日前，渤健（Biogen）及其合作伙伴卫材（Eisai）发布了阿尔茨海默病药物Aduhelm四期上市后研究的更多细节。做为IV期试验的一部分，渤健和卫材计划招募18%来自非裔美国人和拉丁裔人群的美国患者，渤健表示此举也是不断致力于增加Aduhelm临床试验多样性的一部分。

       这项名为ENVISION的研究是在美国FDA加速批准该药物的条件下进行的。渤健全球安全与监管科学负责人兼研发临时负责人Priya Singhal博士对此表示，从历史经验上看，来自不同背景的患者在阿尔茨海默病临床试验中的代表性很低，渤健阿尔茨海默病药物Aduhelm致力于改变这种情况，此次试验的目标样本，与被诊断患有早期阿尔茨海默病的美国患者的多样性相匹配。Singhal同时指出，该试验将会产生大量数据，有望进一步验证Aduhelm的有效性。

       ENVISION研究的主要终点与两项III期EMERGE和ENGAGE试验一致，都将使用治疗开始后18个月的临床痴呆评定量表进行测量，这是一种经过验证的认知和功能测量，广泛用于早期症状性阿尔茨海默病的临床研究，此外，渤健和卫材还计划将招募患者人数从之前宣布的1300名增加到1500名，受试者均为因阿尔茨海默病和轻度阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍患者，并需要确认患者淀粉样蛋白β病理学情况。渤健预计将在2022年5月开始患者筛查。根据之前的研究，他们认为完成这项研究大约需要四年时间。

       ENVISION试验也被认为是渤健为解决Aduhelm目前发展困境的补救措施之一。2022年1月上旬，美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）刚刚发布了Aduhelm在全美医保覆盖的限制性决定草案，这对渤健本来就屡遭挫折的Aduhelm进一步产生了负面影响，同时也打击了其他从事阿尔茨海默症药物研究的生物制药公司。美国CMS当时宣布在美国联邦医疗保险（Medicare）使用Aduhelm的患者，不仅需要确诊出现了早期认知障碍症状，而且应该是被合格临床试验招募的受试患者，为了确认患者是否符合Aduhelm用药的条件，医保还会支付患者接受脑部扫描的费用。

       草案发布对Aduhelm造成的沉重打击，渤健美国市场准入和报销副总裁Brendan Manquin当时表示如果该草案顺利通过，意味着即使渤健扩大经营规模，开展随机安慰剂对照III期试验，也只能涵盖大约2,000至3,000名患者（其中33%至50%使用安慰剂），由此推论未来几年内，可能只有大约1,000至2,000名患者使用Aduhelm进行治疗。除了美国国内以外，Aduhelm在去年年底也接连遭到欧盟和日本药品监管的拒绝，两家监管机构均表示尚未有足够的临床证据支持批准这款药物上市。

       该草案引起广泛争议的另一个部分原因是它对其他在研阿尔茨海默症药物的潜在影响。Genentech联邦政府事务执行董事David Burt指出，该公司旗下有两种抗β淀粉样蛋白化合物正在产品线管道中，包括gantenerumab和crenezumab。Burt敦促美国CMS应优先考虑基于美国FDA批准每种药物的适应症标签，保证所有符合条件的患者都能公平地获得抗β淀粉样蛋白疗法，Burt认为美国CMS应确保广泛使用所有可用的诊断技术，帮助识别有资格接受适当的抗β淀粉样蛋白疗法治疗的患者。

       除了监管和医保准入方面屡遭挫折，渤健Aduhelm上市后的销售也一直并不尽如人意，该药物2021年第三季度的销售额只有30万美元，仅达到预期目标1400万美元的2%，股价也遭受了急剧下跌。值得一提的是，此前为了增加获得美国联邦医保纳入的概率，渤健还在去年12月底将定价削减一半至每疗程2.82万美元。大幅降价的同时，渤健表示将进行内部成本削减计划，目标是每年削减5亿美元的成本，进行超1000人的大规模裁员。

       除此之外，美国临床医生对该药物的意见也未能达成一致。范德比尔特大学医学中心的十几位阿尔茨海默病医生在一封信中写道，支持医疗保险覆盖Aduhelm的支付范围，用于治疗大脑中确诊的淀粉样蛋白β的症状患者，如果不这样做，就等于剥夺了患者和他们的医生管理这种毁灭性疾病的合理和必要的选择。而West County Health Centers老年科执业医生Rhonda Berney博士则持反对意见，称建议美国CMS在能够在临床证明此类药物可显著减缓或阻止阿尔茨海默病的进展之前，不要批准包括Aduhelm在内的任何药物。

       Berney特别强调，许多研究工具可以显示出某些疗法具有统计学意义的发现，但是这些发现在现实治疗中往往并不能转化为具有临床意义的改善。目前，Aduhelm医保草案目前仍处于30天的公众意见征询期内，市场预期美国CMS将结合征询期间内收集到的各方的意见反馈以及渤健方面提供的数据资料，在今年四月对Aduhelm在美国医保的覆盖条件给出最终决定。

       参考资料：Biogen Bumps Up Diversity for Post-Marketing Aduhelm Trial