2月10日晚间信达生物PD-1信迪利单抗迎来了FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）的审评会议，探讨基于中国临床数据的信迪利单抗治疗非小细胞肺癌的联合疗法能否在美国获批上市。这是国产PD-1肿瘤药首 次直面ODAC，闯关FDA。引发业界高度关注，被业界认为是中国创新药凭借中国临床试验数据出海的“试金石”。
然而事与愿违，在评审会议上，独立小组以 14 ：1 的票数，建议不批准信迪利单抗上市，认为其缺乏国际多中心临床研究，被要求补充临床试验，证明该药物对美国患者有效。此外，其认为信迪利单抗所基于的ORIENT-11三期临床仅在中国进行而非国际多中心临床研究（MRCT），不符合临床试验人群的多样性原则。此外，该临床试验以无进展生存期（PFS）为临床终点，FDA则认为应当以总生存期（OS）为临床终点，且应该把已批准的PD-1疗法作为对照组进行头对头试验。
知名海外医药网站Fierce Pharma 如是报道，如果信迪利单抗注定要进入一个对患者没有好的选择的市场，或者如果该试验使用癌症研究的黄金标准，即总生存期作为主要终点，那么这个决定可能会有所不同。但事实并非如此，信迪利单抗的目标是治疗非小细胞肺癌，这是一种有多种竞争药物的疾病，这些药物已证明它们可以延长患者的生命。
此外，临床试验的多样性比以往任何时候都更加重要。
“在过去的两到三年里——尤其是自大流行以来——美国经历了重大的社会变革，”FDA的抗癌药物负责人Richard Pazdur在周四的虚拟会议上说。“在临床试验中，人们对多样性和代表性的强烈抗议。作为一个公共机构，我们必须遵守患者在美国的需求。”
值得注意的是，ODAC审评小组对被信迪利单抗称为Orient-11的3期试验提出了其他各种担忧，提出包括临床试验终点以及在临床试验进行时礼来与信达生物均缺乏与FDA的沟通。
凯斯西储大学委员会成员Jorge Garcia表示：“在试验设计的早期，我很失望地听到申请人和申办者之间缺乏接触。”“我愿意相信，如果举行这些会议，我们今天可能不会进行这样的对话。”
该决定是在礼来（Lilly）公司透露与市场上其他PD-1抑制剂相比，该药物的定价计划有40%的折扣之后做出的。最知名的PD-1是默克公司的Keytruda，其年标价为150,000美元。
监管机构在周四的会议早些时候明确表示，定价不会影响其批准或不批准的计算。
“FDA不能在监管决策中考虑药品定价，这不应该成为委员会今天考虑或讨论的一部分，”FDA的PazVellanki指示。
3期试验将信迪利单抗化疗与治疗新诊断的非鳞状非小细胞肺癌患者的护理标准进行对比。
除了缺乏适当多样化的患者群体外，该研究中的其他人口统计数据与典型的美国NSCLC患者群体不同。例如，Orient-11的男性比例更高，吸烟者更少，中位年龄更小。
FDA在这项研究中也存在问题——作为其主要终点——信迪利单抗可以在多大程度上阻止肿瘤进展或死亡，即所谓的无进展生存期(PFS)。FDA表示，将PFS用作主要措施“不符合美国监管标准或不符合美国医疗实践”。
“（自2019年以来）至少有七项非小细胞肺癌获批。所有这些都基于总体生存率，”Richard Pazdur说。“但发生了显着变化。”
尽管FDA并不总是遵循其咨询委员会的建议，但多数时间会听从ODAC建议，不直接批准信迪利单抗在美国上市。
此外，尽管美国监管机构已根据在其他国家进行的试验批准了药物，但这些例外是针对服务不足的患者群体的新疗法。FDA认为没有理由将同样的灵活性扩展到礼来（Lilly）和信达（Innovent），因为市场上有类似的药物在包括更多不同患者群体的试验中得到证明。
“不需要监管灵活性，因为这个应用程序没有解决未满足的临床需求，”委员会成员David Mitchell说。“我们需要有安全有效的治疗方法，并显示出总体生存率的提高。”
不同意这种观点的是南加州大学的Jorge Nieva ，他是小组中唯一的反对者。他说，更多药物的供应将对价格产生下行压力，从而使所有患者受益。
“信迪利单抗有效，”Jorge Nieva 说。“我们没有证据表明所提供的数据是不可靠的、合成的或其他欺诈性的。我们进行了充分的FDA检查，没有受到阻碍。如果需要更多检查，预计FDA会进行检查。”
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