https://www.cphi.cn 2022-02-11 15:57 来源：新浪医药新闻 作者：newborn
去年12月，辉瑞宣布，评估实验性基因疗法PF-06939926治疗杜氏肌营养不良症（DMD）Ib期临床试验的卧床队列发生了一例患者死亡。这一消息引发了行业关于基因疗法治疗DMD安全性的新担忧。
根据当时发布的声明，辉瑞正在与独立的外部数据监测委员会合作审查数据，以了解究竟发生了什么，并已通知美国FDA。同时，FDA也对PF-06939926的临床试验进行了暂停。
不过辉瑞预计很快将重新开放3期临床试验的患者入组工作。除了对试验进展做出预期外，该公司还提供了去年12月披露的这起患者死亡事件的新细节。
在本周二的一次电话会议上，辉瑞首席科学官Mikael Dolsten称，该患者是一名16岁的男孩，患有晚期DMD，经历了低血容量和心源性休克（心脏无法泵送足够的血液）。这例患者是第一个将免疫抑制药物西罗莫司（sirolimus）作为其治疗方案一部分的试验参与者，并且有证据表明存在活跃的病毒感染。
Mikael Dolsten表示，“我们正在调查这一情况是由何原因造成的。我们将需要进行额外的评估，以确定下一步的步骤，重新启动在病情进展较快的卧床患者中的这项1b期研究。”
不过，在辉瑞希望很快重启的3期临床研究中，没有使用西罗莫司，该研究入组的是非卧床的DMD患者。Mikael Dolsten表示，该公司咨询了监测委员会，认为该患者群体中的安全风险是“可控的”。
然而，辉瑞此前曾要求将某些基因突变的患者排除在试验之外，这些突变可能使患者面临更高的心脏炎症风险。满足辉瑞这一标准的患者约占DMD患者群体的15%。
PF-06939926是一种实验性重组腺相关病毒血清型9(rAAV9)衣壳，可以将人类肌营养不良蛋白基因的缩短版本传递给患者。之所以选择rAAV9衣壳作为基因疗法的递送载体，因为它具有靶向定位肌肉组织的潜力。
过去一年，基因治疗的安全性受到了密切关注，因为在多个不同疾病的临床试验中出现了意想不到或更严重的副作用。去年秋天，FDA召开了一次外部专家会议，讨论与特定基因治疗相关的一些最显著的已知风险。该机构似乎正在密切关注正在进行的研究，在安全相关事件的报道之后，暂停了一些试验。
除了辉瑞的基因疗法外，Sarepta公司也正在推进一款DMD基因疗法，并正在对一项3期研究进行患者入组，该研究可能在2023年前提供结果。Sarepta首席执行官在今年1月份表示，基于最近公布的2期研究结果，可能有机会寻求监管申请审批的更快路径。
参考文章：Pfizer aims to restart late-stage trial of Duchenne gene therapy following safety setback
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