日前，瑞科生物子公司瑞科吉生物冻干mRNA新冠肺炎**的临床前研究数据在生物学预印本期刊BioRxiv上发表。据悉，这是全球范围内首 款冻干剂型的mRNA**。

       据悉，该冻干剂型mRNA-LNP新冠肺炎**采用LNP递送系统，应用自主开发的冷冻干燥技术实现了4℃和25℃条件下的制剂稳定性。该**可在常规冷链条件下贮存与运输，极大地提高了**的可及性。

       此前的研究表明，脱水冻干的过程会造成机械应力，很容易破坏mRNA的结构。即便mRNA保持了完整的结构，其生物活性也会大幅减弱。本研究中瑞科生物等通过调节mRNA-LNP的制剂配方，添加合适的冻干保护剂，采用优化的冻干工艺，成功实现了mRNA-LNP的冻干。

       同样，该冻干工艺不影响mRNA**的生物学活性和免疫原性。数据显示，该冻干剂型mRNA**经序列优化后可诱导强烈的免疫应答和高水平的中和抗体滴度。

       mRNA**属于核酸**，这种**是旨在将在体外合成病毒相关序列mRNA传递到人体细胞内形成免疫。mRNA**的优势是研发速度快，保护率较高。但其缺点是可靠性尚未得到充分验证。此外，由于mRNA本身不稳定，储存和运输都需要极低温度，因此mRNA**对储存和运输温度都有严格要求。

       全球已上市mRNA**：Comirnaty和Spikevax

       目前，全球已上市两款mRNA**，分别为：辉瑞/BioNtech的Comirnaty和Moderna的Spikevax。Comirnaty需要在-80℃到-60℃的极低温度保存，-20℃仅可以保存2周。Moderna的Spikevax稳定性稍好，可以在-20℃保存，并在2-8℃冰箱保存4周。

       虽然，mRNA**有着极其严苛的储存及运输温度条件限制，但是这并未阻挡该**在疫情期间大放异彩。

       根据此前辉瑞发布的221年财报显示，新冠**Comirnaty总营收达到368亿美元。其中，美国营收78亿美元，国际市场营收290亿美元。而一度被视为“药王”的修美乐在去年的收入也仅仅达到207亿美元。

       由此可见，辉瑞在疫情爆发初期，坚定选择mRNA**技术路线多么的极富远见。也正是因为此举倡导一番甜头，再加上，近年来，mRNA技术路线也在不断被验证可用于其他多种不同疾病治疗领域，辉瑞将积极构建其mRNA技术平台，包括内部投资和改进，以及一些外部投资。

mRNA战略路径图

       推进mRNA战略的最新四个协议

       再看Moderna，该公司官网显示，其2021年业绩报告将于本月24日发布。Moderna三季度报（2021年）显示，Q3总收入50亿美元，净收入33亿美元，2022年的销售额可能在170亿美元到220亿美元。目前Moderna的上市产品仅有新冠**Spikevax，也就是说，Moderna2021年收入将全部来自于此**。

       国内mRNA新冠**：复星 lincese-in、沃森领跑自研

       国内方面针对mRNA技术路线的选择首先是复星医药对BioNTech的合作。

       2020年3月，复星医药抢得先机，拿下了BioNTech复必泰®在大中华区的研发和商业化独家权益。

       2021年，在辉瑞/BioNTech mRNA新冠**全球战疫大放异彩的同时，复必泰®先后获得中国香港和中国澳门的批准，以及中国台湾地区的紧急使用授权。

       2021年7月，复星医药表示NMPA对复必泰®的审定工作已经基本完成，有望成为国内首 个mRNA新冠**。

       2021年8月，复必泰®大中华区首份成绩单曝光。复星医药2021年中财报显示，复星医药/德国BioNTech的mRNA新冠**复必泰®（BNT162b2）2021年上半年港澳地区实现收入5亿余元。

       在国内mRNA新冠**自主研发方面，最早进入国际Ⅲ期临床的沃森/艾博生物的ARCoV**，无疑处于中国mRNA新冠**的“第一梯队”。

       据悉艾博生物的mRNA**可在2℃~8℃以下保存至少6个月，虽然不比冻干mRNA**的储存及运输条件，但也依旧大幅降低了冷链运输所带来的挑战。

       沃森生物早在220年12月便已在云南玉溪布局mRNA**生产线，投资共2.8亿元，预计产能达每年2亿剂。在全球新冠**供应不足的大背景之下，该**若能成功推出，或能为沃森生物带来数十亿的利润空间。

       参考来源：医药笔记、MedTrend医趋势、新浪医药新闻、新康界