致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的生物医药企业，亚盛医药（6855.HK）近日宣布，公司在研原创新药MDM2-p53抑制剂APG-115（alrizomadlin）获得美国食品和药品监督管理局（FDA）授予的儿童罕见病资格认证（Rare Pediatric Disease，RPD），用于治疗神经母细胞瘤。至此，APG-115已获得FDA授予的六项孤儿药资格认证（ODD）、两项RPD。

       2012年开始实施的FDA安全和创新法案(FDASIA) 确立了RPD计划以及与其相关的优先审评券（Priority Review Voucher ，PRV）制度，旨在鼓励针对治疗儿童罕见病的创新疗法的开发。FDASIA对儿童罕见病的定义包括：指主要影响从出生到18岁年龄段间的个体，包括新生儿、婴儿、儿童及青少年，同时是罕见病（在美国受影响人群不超过20万）。有资格获得PRV，是通过RPD认定最为突出的优势。申办方可以通过兑换PRV以加速其他产品的后续NDA或BLA的审评；也可以将PRV出售给其他申办方使用。市场数据显示，PRV的售价可能高达数亿美元。

       神经母细胞瘤是一种起源于外周交感神经系统的胚胎肿瘤。该疾病是儿童最常见的颅外实体瘤，也是儿童第三常见的癌症【1】。美国癌症协会（ACS）公布的数据显示，美国每年新增约700至800例神经母细胞瘤患者，其发病率近年来一致维持在这个水平。由于其侵袭性和转移的高风险，神经母细胞瘤占儿童癌症死亡总数的15%【2】。神经母细胞瘤大多在婴儿期诊断，41%的患者在出生前3个月确诊，大多数患者在5岁时确诊，中位年龄约为18个月【3】。

       同时，神经母细胞瘤是一种高危的疾病，严重威胁着儿童患者的生命。诊断为低风险疾病的患者预后良好。然而，高危疾病患者可能难以治愈，这些患者中有很大比例出现疾病复发。尽管进行了高强度的多模式治疗，但高危疾病患者的无病生存期（EFS）低于50%，预后较差。复发或难治性神经母细胞瘤极其难以治愈，而且对于这些患者没有标准的治疗方法。

       APG-115是亚盛医药自主研发的一种口服、高选择性的MDM2-p53抑制剂，对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。目前，APG-115已经在体外和体内神经母细胞瘤模型中证明了单药治疗的抗肿瘤活性，该作用机制的明确为该药物治疗神经母细胞瘤的临床探索提供了良好的基础。

       亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士表示：“RPD计划致力于在ODD提供的激励之外，为此类产品申办方提供获得FDA审批的额外激励举措，从而促进儿童罕见病领域的新药研发进展。APG-115是亚盛医药细胞凋亡产品管线的重要在研品种，美国FDA已接连授予该品种六项 ODD、一项快速通道资格（FTD）以及两项RPD，充分证明该药物的临床潜力。此次又获RPD，也意味着我们有资格获得PRV，将有利于加强我们与FDA的沟通和合作，加快推进APG-115在该治疗领域的临床试验的进度。我们将继续加速推进临床开发，为儿童神经母细胞瘤患者提供更多治疗选择。”

       参考资料

       1. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2014. Atlanta, Ga: American Cancer

       2. Ward E, DeSantis C, et al. Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin. Mar-Apr 2014;64(2):83-103.

       3. Shohet J, Foster J. Neuroblastoma. BMJ. 2017 May 3;357:j1863.