药是救人的法宝，但如果用不好，危害却很大。

       “是药三分毒”，对于成年人来说，药品使用不当可能反遭其害，若放到儿童身上，则可能造成更为严重的后果。

       2021年5月26日，国家药监局召开“深化学史力行，我为群众办实事”现场推进会，会议中指出：要聚焦保障药品安全办实事，突出儿童这个重点群体，以强有力的监管保障药品安全。并且设置专栏，也是为了鼓励和促进儿童用药的研发和创新。

       近年来，药监部门积极作为，出台了一系列鼓励儿童用药申报及优先审评审批的政策措施，经过近3年的改革实践，已取得阶段性成果：

       儿童用药审评标准体系及评价方法逐步完善，研发活力明显提升；

       修订增补已上市药品说明书中的儿童用药信息，指导儿科临床合理用药；

       一批临床急需的儿童用药优先获批上市，更好地满足了儿科临床用药需求。

       图1. 儿童用药专栏

       1

       儿童用药审评审批

       顶层设计与政策支撑

       2011年-2022年期间，国家出台了很多鼓励儿童用药申报及优先审评审批的政策，逐渐完善儿科用药的监管体系，详情见下表1。

       表1. 2011-2022年期间儿童用药政策支持

       2

       儿童用药种类匮乏、“供不应求”

       我国儿童用药配备不足，呈现“三少两多”的市场特点，分别是：儿童专用药品种少、剂型少、剂量规格少、普药多、不良反应情况多。

       而且儿童药药品口感不好，用药依从性差，长期存在“用药靠掰，剂量靠猜”，“小儿酌减”情况，儿童滥用药物严重损害了儿童健康。

       我国儿科用药发展起步较晚，技术研发较为落后。目前，作为药品消费的特殊群体，我国儿童药品的种类占全部药物种类的比例却不足10%，国内90%以上的儿童用药为非儿童专用药。适宜儿童的剂型、规格也非常缺乏，尤其是低龄儿童、新生儿用药普遍“成人化”，儿科专用药的缺乏导致儿童使用成人药现象普遍。

       图2. 2020年中国儿童药品的种类占全部药物种类的比例

       据有关统计数据显示，截至2021年1月1日，我国共收录上市批准产品（化药、中药和生物制剂等）批准文号数为228448个（按成分统计为8487个），其中儿科专用药物(按儿童、儿科、小儿等统计)批准文号总数为3826个（成分241个）；在化药领域，总批准文号为151473个（成分2195个），儿童专用药物的总批准文号为1598（成分55个）。

       《2019年国民经济和社会发展统计公报》数据显示，2019年末，全国0-15岁人口为24977万人，占总人口的17.8%。然而目前我国儿童用药市场规模约占整个医药行业总规模的5%，反映出儿童用药市场远未饱和，未来市场空间广阔。

       3

       开发儿童用药，我们应该如何做？

       1 制剂方面

       儿童用药开发的基本原则和成人用药基本一致，应该为儿童患者提供经过评价并且确认适用的药物，同时应该避免儿童接受非必要的临床试验。考虑到儿童用药临床研究的复杂性，药物开发时需尽早考虑适用于儿童用药的相关研究。

       基于生理特点、药代动力学和药效学的不同，可参考ICH E11(R1) 的建议将儿童人群划分为以下年龄组：

       早产新生儿

       足月新生儿（0-27天）

       婴幼儿（28天-23个月）

       儿童（2-11周岁）

       青少年（12至16-18周岁<取决于不同地区>）

       根据ICH Q8，儿科用药药学开发考虑要点包括：原料药、辅料、给药途径和剂型、给药频率、包装系统、患者可接受性、说明书、质量控制、新生儿等。

       图3. 儿童用药开发策略

       另外，选择合适的辅料是儿童药物开发中的关键要素之一。选择辅料时应充分考虑儿童的年龄、体重、发育程度、给药频率、计划的疗程、常用合并用药等可能导致的辅料暴露量增加等。下面就为大家介绍几种在儿童群体中需要额外关注的辅料。

       表2. 辅料安全性风险

       2 生理方面

       除了在制剂开发方面需要重点考虑开发的剂型和使用的辅料外，还要考虑儿童和成人生理方面的差异，以保证药物在儿童群体中的耐受性和有效性。

       ① 生化差异导致ADME不同

       ② 对药物的效应要求等不尽相同

       儿童用药一般按照体重计算，成人用药一般按照剂量计算，如受胃酸影响的药物“阿莫西林”，3个月婴儿胃酸低，吸收快，所需剂量小，为30mg/kg，每12h一次；成人为0.5g/次，每8h一次。

       小结

       因此，儿童用药药学开发总体上与常规药物开发的方法保持一致，重点考虑儿童人群的生理和病理特征，合理选择给药途径和剂型，确保制剂产品的计量准确性、给药便利性、患者可接受性等。

       参考文献：

       [1] EMA (2019), Annex to the European Commission Guideline on ‘Excipients in The Labelling and Package Leaflet of Medicinal Product s for Human Use’ (SANTE 2017 11668).

       [2]《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则》

       [3] CDE官网