2022年3月28日，CDE官网数据显示，和铂医药在研品种B7H4x4-1BB双特异性抗体HBM7008临床申请获CDE受理，根据和铂医药官网数据显示，适应症应为实体瘤。

       近日，和铂医药（股票代码：02142.HK）正式公布其2021年度业绩。财务方面，截至2021年12月31日，和铂医药实现总收入430.8万美元，较2020年下降69.5%；研发开支1.07亿美元，同比增加94%；年内亏损1.38亿美元，同比下降54%。

       产品进展方面，核心支柱产品开发持续取得突破，10项临床试验积极推进。两项产品巴托利单抗（HBM9161）和特那西普（HBM9036）进入关键性临床III期，并向BLA申请迈进。HBM4003单药和联合用药全球临床开发全速推进，试验数据令人欣喜，进展喜人。

       另外基于雄厚的研发实力，报告期内共申请专利65项。同时依托技术平台优势，深入布局创新ADC产品。在全球化方面，目前已与全球50多家药企合作，进一步推进共同开发战略。

       和铂医药成立于2016年，从事研究及开发自身免疫性疾病和肿瘤领域的差异化抗体疗法。公司于2020年在港交所上市，获高瓴资本加持。作为一家临床阶段生物制药公司，其潜力几何？

       HBM7008临床申请获CDE受理

       2022年3月28日，CDE官网数据显示，和铂医药在研品种B7H4x4-1BB双特异性抗体HBM7008临床申请获CDE受理，根据和铂医药官网数据显示，适应症应为实体瘤。

       HBM7008是和铂医药基于创新HBICE?平台开发的针对肿瘤相关抗原B7H4和4-1BB（T细胞共刺激因子）的全人源双特异性抗体，也是目前全球针对这两个靶点的唯一双特异性抗体。HBM7008仅在与B7H4结合时，特异性激活T细胞，产生抗肿瘤活性。B7H4在多种恶性实体瘤中有过度表达，包括乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及子宫内膜癌。

       HBM7008对肿瘤具有交叉链接依赖性的表达特异性，且具有高效的免疫调控活性，在临床前研究中显现出卓越的安全性及强大的抗肿瘤疗效，尤其在小鼠肿瘤模型中观察到完全缓解（CR）。其独特的肿瘤表达特异性和免疫调控活性，有望在PD-L1阴性或对PD-1/PD-L1免疫治疗药物具耐药性的患者中，产生更好的疗效。凭借其新型生物学作用机制及双抗设计，有望避免4-1BB可能引发的肝**风险。

       此前，2022年2月28日，和铂医药刚刚宣布HBM7008获批在澳大利亚开展针对实体瘤患者的I期临床试验，将评估HBM7008在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和初步抗肿瘤活性。

       拥有稀缺高技术壁垒平台

       铸造技术护城河

       虽然仅仅成立四年时间，但公司已经拥有三大高技术壁垒平台：HCAb平台、HBICETM平台及H2L2平台。

       其中，HCAb平台可用于开发“仅重链”抗体（HCAb）；而HBICETM平台乃用于开发差异化的基于HCAb的免疫细胞衔接器的双特异性抗体，有望实现联合疗法所未能达到的肿瘤消除疗效；H2L2平台可快速且大规模地制造——具有经改良全人源可变区的典型两重两轻免疫球蛋白链抗体。

       在应对此次新冠疫情的过程中，和铂医药利用自身抗体平台筛选出的全人源抗新冠病毒的中和抗体，与荷兰乌特勒支大学、伊拉斯姆斯大学医学中心的研究团队在病毒生物学方面开展研究合作，并就该产品和艾伯维达成战略合作关系。

       值得一提的是，目前全球仅有几家企业能够拥有HCAb转基因小鼠平台。而和铂医药却已经在HCAb平台的基础之上，又自主研发了HBICE平台，用于将HCAb平台的价值扩大到双特异性抗体方面。可见，和铂医药拥有强劲的研发实力。

       这些抗体开发平台与单细胞克隆平台共同铸就了和铂医药坚固的技术护城河，凭借其独特的优势，和铂抗体平台已获得全球超过45家公司（包括礼来、辉瑞、信达等）和科研机构的广泛使用，助推合作药企在创新药领域快速研发创新生物药，实现双赢局面。

       核心产品价值梳理

       在技术先行的优势之下，和铂医药聚焦在发展潜力巨大且技术难度较高的肿瘤和自身免疫性疾病这两大领域，并取得积极的进展。

       和铂医药免疫产品管线，来源：和铂医药官网

       和铂医药肿瘤/肿瘤免疫产品管线，来源：和铂医药官网

       巴托利单抗(HBM9161)

       巴托利单抗由美国HanAll公司授权引进，是一种全人源单克隆抗体（mAb），可阻断FcRn-IgG相互结合，加速体内IgG的清除，从而达到有效治疗致病性IgG介导的自身免疫性疾病的效果。

       研究资料显示，巴托利单抗耐受性良好，能迅速降低致病性IgG，同时具有显著优于同类产品的安全性。同时该药物是首 个以皮下注射方式用以治疗的FcRn靶点药物，用药方式方便安全，极大地提高了患者依从性。

       从市场规模上来看，根据Frost&Sullivan统计显示，全球有2.5%人口，也就是1.95亿人患有某种形式的自身免疫性疾病。针对自身免疫性疾病治疗的生物制剂，预计2030年全球市场规模达到2096亿美元。中国2019年至2024年年复合增长率达到51.1%，2024年至2030年年复合增长率达到30.7%，预计2030年达到229亿美元。由此可见，自身免疫性疾病患病人口数量多，该领域生物制剂市场规模大且呈现迅猛增长态势。

       图片来源：和铂医药招股说明书

       巴托利单抗作为一款抗FcRn全人源单克隆抗体，潜在适应证包括超过60种致病性IgG介导的自身免疫疾病，有争取绝大部分市场份额的潜质。

       特那西普（HBM9036）

       特那西普也同样由美国HanAll公司授权引进，其作用机制为抑制导致眼睛发炎的TNF-α，潜在治疗包括干眼病、虹膜炎及湿性黄斑变性在内的炎症性眼科疾病，是中国干眼病领域首 个全球新生物抗炎药。

       根据弗若斯特沙利文报告指出，中国中重度干眼病药物市场于2015年至2019年维持稳定。但随着干眼病相关创新免疫调节药物上市、患者的意识提升以及诊断率及治愈率上升，预期中国中重度干眼病药物市场将由2024年的3亿美元增加至2030年的16亿美元，复合年增长率为34.1%。而特那西普研发则具有一定的先发优势。目前中国只有1种抗炎药物（环孢素滴眼液）获批用于治疗中重度干眼病，特那西普作为治疗中重度干眼病的首 个及最 先进的抗TNF-α疗法，市场前景可期。

       HBM4003

       HBM4003产生自和铂医药特有的HCAb平台，相较于市面上已经获批或者正在研发的CTLA-4抗体而言，研究数据显示，HBM4003拥有比较明显的优势：

       1）增强ADCC策略，打破实体瘤抗癌免疫疗法的显著免疫抑制屏障；

       2）安全性好，与第一代CTLA-4头对头相比，HBM4003的血清暴露量仅为1/35，极大地降低**以提升安全性、提高治疗窗口；

       3）具有联合治疗的巨大潜力。

       以上优势使得HBM4003有望成为肿瘤免疫疗法的基石药物。

       HBM4003的I期临床期数据于2020年9月在欧洲肿瘤内科学会ESMO发布，临床数据显示其强大抗肿瘤活性，有肝细胞癌患者治疗后，目标病灶肿瘤减少64.4%。临床数据也显示良好的安全性和耐受性，未发现重要身体器官肺、肾、心脏或内分泌系统相关的安全性风险。

       目前，HBM4003与PD-1联合治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤及其它实体瘤的临床试验已全面开展。

       和铂医药潜力几何？

       目前和铂医药的产品尚未被批准进行商业销售，不过公司在产品还未实现商业化的情况下仍有收入，主要是通过与海外或国内企业进行产品及技术的授权获得：

       第一是使用和铂抗体平台的转基因小鼠技术而收取的技术许可费；

       第二是就授权使用和铂抗体平台产生的分子而收取的分子许可费；

       第三是就提供基于和铂抗体平台的有关服务而收取的平台研究费。

       未来，和铂医药将建立自己的生物制剂生产设施，以生产作临床用途及未来商业用途的原料药及药品。另外重点工作就是快速推进核心产品巴托利单抗和特那西普的商业化变现。同时，还要利用其技术壁垒高的技术平台，不断开发及优化差异化肿瘤免疫分子。

       综合来看，相比在港交所上市的传统仿制药企业，或者正处于仿创结合的、产品同质化竞争严重的企业，和铂医药的未来将会走得更远。

       参考资料：

       和铂医药年度业绩报告、招股书、官网

       专栏作者

       小时光

       生化与分子生物学背景，曾从事食管鳞癌的分子分型工作，熟悉各实体瘤的发病机制和用药方案。现以发现和传播知识为谋生手段，学无止境，希望自己永远保持谦虚的心态和可塑性，和各位同道一起迎接医药领域的黄金时代。