歌礼制药有限公司（HKEX: 1672）今日宣布其口服小分子候选药物ASC11（3CLpro抑制剂）有望成为治疗新冠肺炎的有效药物。

       抗新冠病毒细胞实验显示，ASC11的抗病毒活性（EC90）为奈玛特韦的31倍（155/5），S-217622的120倍（600/5），PBI-0451的16倍（78/5）以及EDP-235的7倍（33/5）（表1）。重要的是，ASC11对新冠病毒不同的变异株均保持活性。

       表1. ASC11与全球头部3CLpro抑制剂的抗病毒活性（EC90）比较

       注释：

       [1]. EC90：药物活性指标，表示减少90%的病毒所需的药物浓度；数字越小，抗病毒活性越强。较EC50（表示减少50%的病毒所需的药物浓度），EC90可以更加准确地预测人体中抗病毒 药物所需的有效浓度。

       [2]. 数据来自总部位于美国伊利诺伊州芝加哥市伊利诺伊理工大学的IIT研究所开展的抗新冠病毒细胞实验。

       [3]. 数据来自Owen等，辉瑞公司全球研究，medRxiv，2021年7月。

       [4]. EC90根据Unoh等，盐野义制药研究中心， bioRxiv， 2022年1月。

       [5]. 数据来自Pardes Biosciences, Inc. 2022国际抗病毒研究会议（ICAR 2022）的报告。

       [6]. 数据来自Enanta Pharmaceuticals, Inc.在原代人气道上皮细胞中的抗病毒实验，于2021年10月19日的新闻发布中公布。

       ASC11是利用包括分子模拟对接等专有技术自主研发的、靶点为3CLpro的口服小分子候选药物，拥有全球知识产权。

       分子模拟对接技术显示，与奈玛特韦相比，ASC11与3CLpro的谷氨酸166形成的氢键相互作用更强；与3CLpro的其它关键氨基酸形成新的氢键相互作用；与3CLpro的疏水性空腔P4结合更好，导致ASC11的的抗病毒活性（EC90）远高于奈玛特韦。

       分子模拟对接技术显示，与S-217622相比，ASC11和3CLpro的结合方式不同，导致ASC11的的抗病毒活性（EC90）远高于S-217622。

       在Vero E6细胞中，ASC11的安全窗（细胞**对比抗病毒活性）超过10,000倍。

       结合其它临床前数据，包括Caco-2细胞（人结直肠腺癌细胞）渗透性、体外代谢、微粒体代谢稳定性和动物药代动力学等研究，ASC11有望成为治疗新冠肺炎的同类最 佳药物。

       歌礼预计在2022年下半年提交ASC11临床试验申请，2022年底前完成在健康受试者中的I期临床试验。

       公司第二款完全自主研发的、拥有全球知识产权的3CLpro候选药物在Vero E6细胞中显示出与ASC11一致的抗病毒活性和安全窗。

       “歌礼的口服小分子临床前候选药物有望成为治疗新冠肺炎的同类最 佳药物，我们对此感到十分振奋，”歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示，“这些候选药物优异的临床前实验数据彰显了歌礼作为领 先的抗病毒生物科技公司所拥有的全球研发竞争力。”