孤儿药是指用于诊断、预防和治疗罕见疾病的药物。据估计，全球约有6000-8000种罕见病，由于罕见病患病率低且个别罕见，影响约6%至8%的全球人口，这些疾病包括遗传疾病、罕见癌症、传染性局部疾病和退行性疾病。

       大约80%的罕见疾病是遗传导致的，主要影响儿童患者。过去几年，大量制药公司推出的孤儿药获得监管批准而迅速涌入市场，Imbruvica、Revlimid、Trikafta、Hemlibra等几种孤儿药在市场上获得了出色的市场表现。

       目前，肿瘤孤儿药仍占据了罕见病药物中大部分的市场份额。根据KuickResearch预计，到2021年，全球罕见病药物罕见病治疗市场估值将达到3500亿美元。下表列出了2021全球市场上最畅销的12种孤儿药。

       01Keytruda

       Keytruda从2014年被批准上市以来就一直备受关注。这款重磅肿瘤免疫疗法在多项癌症中展现出了喜人的疗效，可全面用于治疗黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌等。

       02Revlimid

       Revlimid是百时美施贵宝收购新基后获得的一款重磅免疫调节剂，该药物的活性成分lenalidomide是沙利度胺的新一代衍生物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。但现在，Revlimid不得不面临仿制药的激烈竞争。

       03Opdivo

       做为中国获批上市的首 个PD-1癌症免疫治疗药物，Opdivo（纳武利尤单抗注射液）建议零售价为100mg/10mL价格高达9260元，40mg/4mL价格4591元。日前，百时美施贵宝宣布Opdivo-Yervoy组合在3期CheckMate-901研究中的疗效未能优于标准化疗，无法延长未经治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者的生命。

       04Trikafta

       2019年10月，美国FDA批准Vertex囊性纤维化联合给药方案Trikafta上市。在上市不足3个月的时间里，Trikafta豪取4.2亿美元。2020年，Trikafta销量达到38.64亿美元，成为超重磅药品。

       05Imbruvica

       Imbruvica是一种口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森生物技术公司联合开发和商业化。Imbruvica于2015年首次被批准作为单药疗法用于治疗Waldenstr?m巨球蛋白血症（WM），成为第一个也是唯一一个FDA批准治疗WM的药物。

       06Hemlibra

       2017年，Hemlibra（emicizumab-kxwh）获美国FDA批准，用于常规预防、防止或减少具有因子VIII抑制物的A型血友病成人和儿童患者的出血事件。Hemlibra可将激活天然凝血级联所需的蛋白质，恢复A型血友病患者的凝血过程。

       07Lynparza

       Lynparza是全球上市的第一个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准。阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。

       08Vyndaqel

       辉瑞在罕见病治疗上的布局也比较早，主打孤儿药Vyndaqel(tafamidis)，治疗转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病（ATTR)。在Vyndaqel上市以前，转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病根本就没有专门的治疗方案，只能针对表面症状进行相应治疗，在个别情况下进行心脏（或心脏与肝 脏）移植。

       09Darzalex

       Darzalex是首 个获批的靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体，拥有独特的创新治疗机制，可直接与骨髓瘤细胞表面重要的免疫治疗靶点CD38特异性结合，通过多重机制诱导骨髓瘤细胞死亡，达到快速缓解。Darzalex于2015年上市，目前已成为临床治疗多发性骨髓瘤（MM）的骨干疗法，广泛用于一线、二线、多线治疗。

       10Soliris

       Alexion 的Soliris于2007年3月获得FDA批准上市，用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），随后又被批准用于非典型溶血性尿毒症综合征。Soliris为首创的补体抑制剂，其给药方案可能根据患者的年龄和的疾病而不同，但大多数患者需要每2周1200毫克的维持剂量，年度使用费高达67.83万美元。

       11Venclexta

       目前，Venetoclax已在全球80多个国家获得批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。在中国，Venetoclax（唯可来）于2020年12月获批与阿扎胞苷联合，用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。

       12Jakafi

       2011年底，Jakafi成为第一个获得FDA批准上市的JAK抑制剂，用于治疗骨髓疾病骨髓纤维化。2014年12月，FDA又批准 Jakafi 用于治疗真性红细胞增多症（PV），成为了FDA 批准的第一种用于治疗该疾病的药物。