目前，亚洲首 个单次静脉给药的血友病B基因治疗在研药物（BBM-H901注射液）的临床研究结果，已成功发表于国际血液学权威期刊《柳叶刀-血液病学》（The Lancet Haematology）。

       该临床研究由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、创新制药公司信念医药和华东理工大学合作。研究结果证实了BBM-H901治疗策略的安全性、长期有效性，并且能够显著缓解相关并发症。

       BBM-H901由信念医药开发和生产，是一款用于血友病B的分子生物学工程改造的腺相关病毒(AAV)基因治疗在研药物。信念医药拥有AAV衣壳和表达盒的自主知识产权。创新性的人肝 脏靶向AAV衣壳，能够高效感染肝细胞，大大缩短药物在血液中的驻留时间，降低衣壳产生的免疫反应。而创新性的表达盒，利用了迷你肝特异启动子驱动FIX-padua的高效表达。此外，信念医药在工艺和质检方面取得了多项自主开发和创新，形成了一套先进、可靠、高效的CMC工艺流程，单次生产体积可达500L。

       “该研究是信念医药在中国进行的第一次临床研究，我们非常感谢合作伙伴在整个过程中的大力支持。”信念医药首席执行官郑静博士表示，“我们也非常自豪能够推出BBM-H901注射液，这是中国首 个自主研发的静脉注射的血友病B基因治疗在研药物和全身递送的罕见病基因治疗在研药物。我们将继续推进所有其他管线的发现和研究，并加快药物的临床试验和商业化。我们希望罕见或常见病患者能尽快获得基因治疗。”

       BBM-H901注射液的临床研究共纳入10例重型/中重型血友病B（FIX:C<2%）患者，静脉输注5×1012vg/kg BBM-H901注射液。完成中位58（IQR:51.5-99.5）周随访，FIX:C凝血因子达到平均36.9±20.5IU/dl。与国际同类研究相比，BBM-H901注射液起效迅速，载体衍生FIX: C在基因治疗后24h内即可表达，1周时达到57.1±20.2 IU/dl（均值±SD），并在中位5（1,6）周时达到FIX:最高值64.1±22.5IU/dl（均值±SD）。

       图1：BBM-H901衍生FIX:C长期表达水平

       "BBM-H901研究是中国乃至亚洲首 个利用肝靶向AAV载体治疗血友病B的临床研究，该治疗策略的安全性、长期有效、以及显著缓解相关并发症都得到了证实，必将为今后系统给药基因治疗药物临床应用提供可靠的基础和理论支持，对于推动我国基因治疗药物研发和临床转化具有重要的指导意义。"中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）副所院长张磊教授表示。

       经治疗后，BBM-H901给患者带来了显著临床获益。患者中位年化出血率从12次减少至0次；中位靶关节数从1.5个减少至0个；中位FIX药物输注次数从53.5次减少至0次。此外，BBM-H901也展现出良好的安全性，整个随访过程中无3-4级不良事件（AE）发生。

       图2：BBM-H901注射液给患者带来了显著临床获益

       综上所述，BBM-H901注射液已经在中国人群中证实了其安全性和有效性，实现了血友病B的长期治疗，缓解了相关并发症的发生，显著增加了患者获益。BBM-H901的临床研究成果，将为今后系统给药基因治疗药物临床应用提供可靠的基础和理论支持，对于推动中国基因治疗药物研发和临床转化具有重要的指导意义。

       关于血友病

       血友病作为一种遗传性出血疾病，主要由凝血因子VIII或IX基因突变引起。自发出血可能是由于患者凝血因子VIII活性显著降低(FVIII:C，血友病A)或因子IX活性显著降低(FIX:C，血友病B)导致，关节和肌肉反复出血可导致终身残疾。如今，预防和按需使用凝血因子替代疗法仍然是血友病的标准临床治疗。患者需要终生反复注射血浆源性或重组凝血因子以维持凝血功能。因此，开发能够治愈血友病的药物是世界科学家不懈追求的目标，其中基因治疗成为治疗血友病的尖端新技术。