一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将开启，此次ASCO 2022将于2022年6月3日到7日在芝加哥以线上线下形式举办。

       ASCO年会是全球肿瘤领域权威的学术交流盛会，将展示当前国际前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。

       各大药企将在年会上公布最近肿瘤研究进展，部分整理如下：

       01强生、Legend公布Carvykti早期骨髓瘤积极数据

       最新试验结果显示，Legend Biotech及其合作伙伴强生公司研发的CAR-T疗法Carvykti在多发性骨髓瘤患者显示出了持续的疗效，患有其他疾病的人群中早期给予Carvykti治疗还能够成功缩小患者的肿瘤。接受过一次Carvykti输注的重度预处理患者中，有54.9%的患者没有发生疾病进展，约70%患者的保持存活。

       此外，强生和Legend也将在年会上展示Carvykti针对初始治疗后快速复发的患者的疗效数据。在接受过一种先前治疗并在12个月内出现进展的患者中，接受Carvykti治疗的全部19名患者的肿瘤发生了缩小，其中90%的患者达到完全缓解或更好的疗效反应。

       根据一项中位随访13.4个月后的2期Cartitutde-2试验中的B组患者队列数据显示，在完成了中位4.7个月的随访后，患者总体反应率达到了88.9%，27.8%患者出现了完全反应或严格完全反应。根据另一项A组队列数据（经过1到3线治疗后疾病进展且对Revlimid无效的患者），Carvykti在中位随访9.7个月后患者总体反应率达到了95%。

       目前，强生和Legend正在准备一项更大规模的3期试验Cartitude-4，进一步测试A组队列人群的疗效反应，试验目标是期望Carvykti能够获得潜在的二线治疗批准，但两家公司并没有提出针对B组人群展开第三阶段试验的计划。此外，强生还将针对不适合干细胞移植的新诊断骨髓瘤患者启动了Carvykti疗法的第3期Cartitude-5研究。

       02Seagen、武田Adcetris有望成为新的淋巴瘤组合药物

       最新数据显示，在未接受治疗的III/IV期霍奇金淋巴瘤患者进行的3期Echelon-1研究中，接受Adcetris联合治疗，在次要指标（总体生存率）方面优于标准疗法ABVD组合。在长达六年的中位随访中，与标准疗法相比，接受Adcetris治疗的患者死亡风险降低了41%。在一项包括1334名患者的试验中，Adcetris组有39人死亡，而ABVD组有64人死亡。此外，Adcetris组合疗法的安全性与之前的研究一致。

       此前，Adcetris已经获得了霍奇金病的一线治疗批准，但武田仍在探索扩大该药物适应症。Seagen提交给ASCO的文件中还有一项评估Adcetris在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的试验数据，三联疗法在1期试验中显示出了疗效前景，57%的参与者肿瘤得到了缩小。患者的中位生存时间也达到了10.2个月，没有疾病进展，总生存期为14.3个月。

       03得益于新的白血病数据，诺华乐观预期Scemblix未来销量

       最新数据显示，在来自患者接受药物治疗96周后的3期Ascembl试验，37.6%接受Scemblix治疗的慢性髓性白血病（CML）患者出现了主要分子反应，而这些患者此前曾尝试过至少两种先前的治疗方法，Scemblix的主要分子反应率率也远高于辉瑞Bosulif的15.8%。

       诺华全球肿瘤学和血液学开发负责人Jeff Legos 解释称，Scemblix实现主要的分子反应意味着BCR-ABL蛋白在患者血液中不再可以检测到，并且强调BCR-ABL蛋白标志物与长期临床益处高度相关。在最新的数据更新中，Scemblix与Bosulif主要分子反应率的差异明显。24周随访时，Scemblix组分子反应率达到了25%，而Bosulif组为13%。

       在安全性方面，随访96周后，Scemblix组中有7.7%患者因副作用停止治疗，低于Bosulif服用者的26.3%。值得注意的是，诺华推出Scemblix是因为其早期上市的格列卫后续药物Tasigna将于2023年失去专利保护。去年，随着格列卫销量下降14%至10.2亿美元，Tasigna的销售额增长了5%至20.6亿美元。

       今年第 一季度，Scemblix销售额达到了2500万美元。诺华公司首席执行官Vas Narasimhan在公司第 一季度财报电话会议上表示，Scemblix已经在CML中获得了20%的市场份额，并在三线及其他治疗中成功斩获了49%的患者总份额。

       04Zanidatamab对HER2阳性乳腺癌和胃食管癌具有抗肿瘤活性

       在33名可评估反应的晚期HER2阳性胃/胃食管结合部腺癌患者中，接受zanidatamab和tislelizumab联合CAPOX化疗方案治疗后，经确认的客观缓解率（cORR）达到了75.8%(25/33)，疾病控制率（DCR）达到了100%(33/33)，反应持续时间（DOR）范围为2.1+至18.2+个月。

       此外，最新数据还表明zanidatamab和tislelizumab与CAPOX化疗联用具有良好的耐受性，大多数与治疗相关的不良事件（TRAE）的严重程度被认为是轻度至中度（1级或2级）。最常见的≥3级TRAE是腹泻，但这一副作用通常在门诊就可以得到很好的控制。

       这个最新数据集的公布也将进一步支持Zymeworks未来启动全球第三阶段研究HERIZON-GEA-01及NCT05152147的试验工作，该公司目前正在研究zanidatamab和tislelizumab联合化疗用于局部晚期、不可切除或转移性HER2阳性胃食管腺癌的一线治疗。Zymeworks与合作伙伴百济神州计划在38个国家约300个地点招募714名患者，预计将于2023年底完成受试者招募工作。

       05NovalGen公布NVG-111首 个1/2期研究数据

       NovalGen日前公布了NVG-111首 个1/2期研究数据，该疗法是一种针对双特异性的新型ROR1抗体T细胞接合剂，主要用于复发和难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）患者。早期数据显示，该疗法具有可预测和可管理的安全性，并且展现出了颇具潜力的疗效前景。

       截至2022年1月31日，已有6名患者参加了此次研究，三名患者进入了加速剂量（ADT）队列，其余患者被分配到30 μg/天的固定剂量队列。在第二组队列中，所有患者均观察到了早期疗效迹象和疗效反应证据。其中，2名患者血液中检测不到MRD，1名骨髓MRD呈现阴性，其余患者也获得了部分缓解。

       试验中，NVG-111治疗的耐受性良好，最常见的不良事件是短暂的1级嗜睡、头痛、恶心、呕吐和血小板减少症。目前，剂量递增试验仍正在进行中，研究项目包括探索合适的递增剂量等。

       06亚盛医药公布7项临床进展

       5月27日，亚盛医药-B发布公告，公司七项入选2022美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的临床研究的摘要在ASCO官网公布。这七项研究涉及第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥雷巴替尼(HQP1351)、Bcl-2抑制剂APG2575、MDM2-p53 抑制剂APG-115、ALK抑制剂APG-2449 和Bcl-2/Bcl-xL抑制剂 APG-1252五个原研品种。

       07百济神州将展示实体瘤和血液肿瘤药物组合中的8项研究数据报告

       百济神州此次展示的数据重点包括BTK抑制剂百悦泽®（泽布替尼）的最新临床数据：

       百悦泽®对比伊布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症患者的3期ASPEN临床试验的长期安全性和有效性结果，中位随访时间为43个月。

       百悦泽®联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的2期ROSEWOOD临床试验的主要分析结果。

       除了公布百悦泽®最新临床试验结果，百济神州还将在6月5日的摘要更新会议上对其早期开发管线以及百泽安®（替雷利珠单抗）3期临床试验RATIONALE 309的结果进行海报展示。RATIONALE 309是一项3期临床试验，评估百泽安®联合化疗对比安慰剂联合化疗，用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者的效果。

       08天演药业将公布抗CTLA-4安全抗体ADG126中期数据

       天演药业将公布ADG126 Ib/II 期临床试验的第 一阶段剂量递增的中期数据，展示了该款抗CTLA-4单克隆抗体（mAb）具备潜在同类最 佳的安全性。摘要标题为“一款创新的掩蔽型抗CTLA-4安全抗体ADG126的I期临床研究，该安全抗体可针对晚期实体瘤患者实现肿瘤特异性激活，强力清除调节性T细胞并发挥柔性配体阻断效果”。

       关键数据如下：

       本次针对16名晚期转移性实体瘤患者的剂量递增试验中，约三分之一的患者曾接受了三线或三线以上的治疗，约有三分之一患者曾接受免疫肿瘤（IO）治疗后病情进展。对经过多线系统治疗的癌症患者，使用ADG126单药每三周进行一次静脉注射给药，最大剂量为10mg/kg。

       在所有剂量组的重复给药试验中未观察到剂量限制性**与治疗相关严重不良事件（SAE），仅出现1级治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的为疲劳（19%）和瘙痒（13%）。

       血浆药物代谢动力学（PK）近似线性，激活的ADG126在不同剂量水平的重复给药过程中稳步积累。作为首批验证SAFEbody安全抗体精准掩蔽技术的临床数据，ADG126的总半衰期增加1.7倍，相对于激活的ADG126在人体中PK的增长表明安全抗体在肿瘤微环境（TME）中被定向激活，稳步积累并延长药物在肿瘤组织中的暴露从而增强作用。

       呈现早期抗肿瘤活性，两名曾接受过多线治疗的冷肿瘤患者，一位为卵巢肿瘤，另一位为经纳武单抗（nivolumab）与伊匹单抗（ipilimumab）联合治疗后病情进展的葡萄膜黑色素瘤，给药后两者目标病灶处的肿瘤出现持续缩减且超过20%，CD8+ T细胞数量增加，可能因为在1mg/kg的低剂量下重复给药后 TME 中活化的 ADG126 稳步积累从而发挥作用。卵巢癌患者经过ADG126剂量为1 mg/kg的第七次治疗，表征其临床获益的肿瘤生物标志物CA-125值下降高达77%。

       截至2022年2月15日，16名患者中有5人的病情稳定，包括卵巢癌患者与葡萄膜黑色素瘤患者。本试验中，给药剂量递增至20 mg/kg，而10 mg/kg剂量下的扩展也已经开始。

       09亘喜生物将公布BCMA/CD19双靶点CAR-T疗法GC012F治疗RRMM的最新临床数据

       5月27日，亘喜生物宣布将以口头报告形式在美国临床肿瘤学会2022年会(ASCO 2022)上汇报旗下B细胞成熟抗原(BCMA)/CD19双靶点CAR-T候选产品GC012F针对复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)开展的一项多中心、由研究者发起的临床试验(IIT)的最新临床数据。

       GC012F是一款双靶点自体CAR-T疗法，通过同时靶向BCMA及CD19靶点进行治疗。该候选产品依托于公司专有的FasTCAR平台技术，具备“次日完成生产”的优势。2021年11月，GC012F被美国食品药品监督管理局(FDA)授予孤儿药资格认定，用于治疗多发性骨髓瘤。目前正在中国开展多项IIT研究，以评估其治疗多发性骨髓瘤(MM)和B细胞霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的效果。

       自2019年10月至2021年11月，这项单臂、开放性、多中心IIT研究共计入组了28例接受过深度既往治疗的RRMM患者，入组患者分别接受了GC012F三种剂量水平的单次输注治疗：1x105细胞/公斤体重(DL1)、2x105细胞/公斤体重(DL2)和3x105细胞/公斤体重(DL3)。其中，9例患者是在2021年ASCO和EHA年会公布了更新数据后新增入组的患者。89.3%(25/28)的患者根据mSMART 3.0标准被定义为高危患者。所有患者中位既往治疗线数为5次。

       截至2022年1月26日数据日截止日，28例患者接受了疗效评估，中位随访时间为6.3个月（范围：1.8 - 29.9个月）；目前，该研究仍在对患者进行持续随访，以评估缓解深度。不同剂量水平的客观缓解率分别为，DL1：100%(2/2)，DL2：80%(8/10)以及DL3：93.8%(15/16)。在所有可进行微小残留病灶(MRD)疗效评估的患者中，100%(27/27)的患者达到了MRD阴性；75%(21/28)的患者达到了微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解(MRD- sCR)。

       GC012F的安全性与此前的观察结果一致，主要出现的是低级别的细胞因子释放综合征(CRS)(0-2级：93%)，并未出现4级或5级CRS；未观察到任何级别的免疫效应细胞相关神经**(ICANS)。该研究还将持续监测评估GC012F治疗患者过程中的有效性和安全性，包括最 佳总体缓解率(BOR)以及缓解持续时间(DoR)。

       10祐和医药将公布CD40单抗与CTLA-4单抗的最新临床研究数据

       5月27日，百奥赛图全资子公司祐和医药，将在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上分别以壁报的形式公布其自主研发的YH003（CD40单抗，摘要编号2603）及YH001（CTLA-4单抗，摘要编号2602）的最新澳洲I期临床研究数据。研究显示，在与PD-1单抗联用的情况下，YH003和YH001均显示出较高的耐受剂量和初步的抗肿瘤活性。