亮相ASCO 2022年会的最新数据显示：荣昌生物ADC新药维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin, DV） 尿路上皮癌适应症不论是在联合PD-1方面，还是在单药治疗方面，都显示出优异疗效。

       以下为ASCO 2022 维迪西妥单抗研究详细数据：

       01 摘要号：4518

       题目：RC48-ADC联合特瑞普利单抗（toripalimab）在局部进展或转移性尿路上皮癌患者中的Ib/II期研究初步结果（RC48-C014试验，NCT04264936）

       研究背景

       RC48-ADC (Distamab Vedotin, DV)是一种新型人源化抗HER2抗体偶联药物(ADC)。在既往试验中，RC48-ADC对标准含铂治疗失败的HER2过表达的la/mUC患者，显示了不错的疗效。并且于2020年获得美国 FDA和中国CDE治疗mUC的突破性疗法的认定。

       Toripalimab(JS001)是一种人源化的抗人PD-1 IgG4单克隆抗体，用于含铂化疗失败的mUC患者。在二线mUC治疗的POLARIS-03 (NCT03113266)中，cORR为26%，mPFS为2.3个月，mOS为14.4个月。

       临床前研究表明，ADC与PD-1可能具有协同抗肿瘤作用。在前期临床试验结果的基础上，我们进一步探讨了RC48-ADC联合Toripalimab(JS001)治疗mUC患者的疗效和安全性。

       研究方法

       RC48-C014是一项Ib/II期研究者发起的临床研究(IIT)，用于评估RC48-ADC(DV)联合toripalimab在la/mUC中的安全性和疗效。

       研究结果

       截至2022年4月22日，本研究的RP2D为RC48-ADC 2mg/kg+JS001 3mg/kg，剂量递增期入组6例患者，剂量扩展期入组35例患者。

       有效性：截至2022年4月22日，39例至少有两次肿瘤评估的患者中，cORR为71.8% (95%CI: 55.1, 85)，包括3例CR(7.7%)，25例PR(64.1%); DCR为92.3% (95%CI: 79.1, 98.4)。一线cORR 为73.9%,六个亚组HER2 IHC(2 + /3 +) PD-L1 (+)，HER2 IHC (2 + /3 +) PD-L1 (-)， HER2 IHC (1+) PD-L1 (+)，HER2 IHC (1+)PD-L1 (-)，HER2 IHC (0) PD-L1 (+), HER2 IHC (0) PD-L1(-)的cORR分别为85.7%,86.7%,50%,60%,0%和50%。总体mPFS 为9.2 个月，mOS未达到。

       结论

       RC48-ADC (DV)联合toripalimab在mUC患者中显示出良好的疗效。在mUC患者中，cORR为71.8%。随着HER2或PD-L1的表达增加，ORR值升高。在这项Ib/II期试验中，初治mUC患者的cORR为73.9%(17/23)。于2022年4月28日启动了一项针对一线mUC患者的RC48-ADC (DV)联合toripalimab对比含铂标准化疗的3期临床研究(NCT05302284)。

       02 摘要号：4519

       题目：RC48-ADC在HER2阴性的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的II期临床研究

       研究背景

       RC48-ADC是一种新型人源化抗HER2抗体-药物偶联物(ADC)。既往的一项II期临床研究显示，RC48-ADC对于标准化疗失败的HER2表达阳性的局部晚期或转移性尿路上皮癌有很好的疗效。同时发现，部分免疫组化HER2阳性(IHC 2+)但FISH阴性的患者仍可以从RC48-ADC的治疗中获益。在前期临床试验的基础上，我们进一步探讨了RC48-ADC在HER2阴性(定义为HER2 IHC1+/IHC 0)的晚期尿路上皮癌患者中的疗效，开展本项研究。

       研究方法

       本研究是一项开放、单中心、单臂的II期临床试验。主要的入选标准包括：组织学证实的晚期尿路上皮癌，HER2阴性(IHC 0或1+)，ECOG PS 0-1，既往接受过至少1次系统性治疗。患者接受RC48-ADC 2mg/kg 每2周一次治疗，直到疾病进展、不可接受的**、撤回同意书或研究终止。主要试验目的是观察抗肿瘤的有效性及安全性。主要研究终点是客观缓解率，次要研究终点包括无进展生存期、疾病控制率及总生存。

       研究结果

       截止到2022年2月，研究入组了19例患者。中位年龄为64岁。其中6例患者HER2 IHC 0，13例患者HER2 IHC 1+。大多数患者(13/19)有内脏转移。15例(79%)患者接受了至少2线系统治疗。

       在截止日期进行统计，19例患者可评估疗效。客观缓解率为26.3% (95% CI:9.1%，51.2%)， 疾病控制率为94.7%(18/19)。中位无进展生存期为5.5个月(95% CI:3.9,6.8)，中位生存期为16.4个月(95% CI:7.1,21.7)。6例HER2 IHC 0患者的最 佳疗效均为疾病稳定（SD）。HER2 IHC 1+患者的客观缓解率为38%(5/13)，内脏转移患者的为31%(4/13)，肝转移患者的为17%(1/6)，≥2线系统治疗患者的为27%(4/15)。

       常见的治疗相关不良事件包括白细胞减少(52.6%)、感觉减退(47.4%)、脱发(47.4%)、AST升高(42.1%)、ALT升高(42.1%)，中性粒细胞减少(42.1%)、疲劳(42.1%)、恶心(26.3%)、呕吐(15.8%)。这些不良事件大多数是1级或2级。3级的不良事件为中性粒细胞减少(10.5%)。与RC48-ADC相关的严重不良事件仅有1例，为血磷酸肌酸激酶增加。

       结论

       本项Ⅱ期临床试验证实了RC48对HER2阴性晚期尿路上皮癌患者的疗效，特别是IHC 1+患者的疗效，总体的中位OS为16.4个月。大多数治疗相关不良事件为1-2级，与以往的RC48单药治疗研究相似。RC48不良反应可耐受、可控。RC48-ADC在HER2阴性晚期尿路上皮癌中安全有效。

       03 摘要号：4520

       题目：RC48-ADC治疗HER2过表达（免疫组化检查结果为2+或3+）转移性尿路上皮癌：RC48-C005和RC48-C009临床试验的综合分析

       研究背景

       RC48-ADC（Disitamab Vedotin，DV）是一种新型的人源化抗HER2抗体药物偶联物（ADC）。在RC48-C005和RC48-C009临床试验中，RC48-ADC（DV）对HER2过表达（免疫组化检查结果为2+或3+）局部晚期或转移性尿路上皮癌（LA/mUC）患者显示出良好的疗效和可控的安全性。基于RC48-C009临床试验结果，中国药监局于2022年1月附条件批准了RC48-ADC（DV）用于治疗既往接受过铂类化疗的HER2过表达（IHC2+或3+）LA/mUC的患者。以下是两项研究的汇总分析，包括近期更新的疗效、安全性和OS数据。

       研究方法

       这两项试验均为单臂多中心II期临床试验。符合入组的患者为年龄在18～80岁、经中心实验室确诊的组织学HER2过表达（IHC2+或3+）、不可切除的mUC患者。患者至少接受过一次全身化疗（其中64.5%的患者接受了≥ 2线全身化疗，90.7%的患者有内脏转移）。主要研究终点是客观缓解率（ORR），同时评估了无进展生存率（PFS）、总生存率（OS）和安全性。

       研究结果

       自2017年11月至2020年9月，RC48-C005和RC48-C009共入组 107名HER2过表达（IHC2+或3+）LA/mUC患者, 其中包括80名男性，中位年龄63岁[40-79]。

       经IRC评估的cORR为50.5%。BOR为CR 1例，PR 53例，SD 34例。DCR为82.2%。在预先设定的亚组中观察到相似的疗效应答。肝转移患者的cORR为52.1%（25/48），而既往PD-1/L1治疗患者的cORR为55.6%（15/27）。HER2 IHC2+且FISH+或IHC3+患者的cORR为62.2%（28/45），HER2 IHC2+且FISH未知患者的cORR为55.6%（5/9），HER2 IHC2+且FISH-患者的cORR为39.6%（21/53）。

       107名受试者的平均OS随访时间为19.1个月。在这两项临床试验中，中位OS均超过1年，在当前的汇总分析中，mOS为14.2个月，持续延长。mPFS为5.9个月（95%CI：4.1,7.2）。

       最常见的治疗相关不良反应（TRAE）为感觉减退（50.5%）、白细胞减少症（49.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（42.1%）、中性粒细胞减少症（42.1%）、脱发（40.2%）、乏力（39.3%）、丙氨酸转氨酶升高（35.5%）、食欲下降（31.8%）。

       58名（54.2%）受试者发生级别≥3级TRAE。但是级别≥3级TRAEs(≥5%)仅包括感觉减退（15.0%）、中性粒细胞减少（12.1%）和r-GT升高（5.6%）。

       结论

       RC48-ADC（DV）可以显著提高既往接受过至少一次全身化疗的HER2过表达（IHC2+或3+）LA/mUC患者的缓解率，并显示长期生存益处以及可管理的安全性。在预先设定的亚组中也观察到类似的疗效反应，如既往接受I-O药物治疗的患者，内脏转移患者。