信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日和礼来制药（纽约证券交易所代码：LLY）共同宣布，由双方联合开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合紫杉醇和顺铂或氟尿嘧啶和顺铂用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗。

       这是达伯舒®（信迪利单抗注射液）获批的第五项适应症。2018年12月达伯舒®（信迪利单抗注射液）获得NMPA批准用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，2021年2月获得NMPA批准联合培美曲塞和铂类用于局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗， 同年6月获得NMPA批准联合吉西他滨和铂类化疗用于局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗，以及联合贝伐珠单抗用于晚期肝细胞癌的一线治疗。

       此次新适应症获批是基于一项随机、双盲、国际多中心III期临床研究（ORIENT-15）——信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌。基于独立数据监察委员会（iDMC）进行的期中分析，信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗达到了双重主要研究终点——全人群和PD-L1 CPS≥10人群总生存期（OS）均显著获益，不受PD-L1表达水平影响，达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号[1]。ORIENT-15研究结果的全文已于2022年4月19日在《英国医学期刊》（British Medical Journal）上刊登发表[1]。

       ORIENT-15研究的主要研究者，北京大学肿瘤医院沈琳教授表示："在中国，食管癌是发病率第五位、死亡率第四位的常见恶性肿瘤，以鳞癌为主[2]。晚期或转移性食管鳞癌既往一线标准化疗的中位总生存期仅为10个月左右[3]。 ORIENT-15研究结果证实信迪利单抗联合化疗在食管鳞癌一线治疗的人群中显著延长总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），全人群的OS和PFS分别达到16.7个月和7.2个月，优于化疗组的12.5个月（HR=0.63）和5.7个月（HR=0.56）[1]。信迪利单抗联合顺铂+紫杉醇或顺铂+5-氟尿嘧啶两种化疗方案均具有更优的生存获益，证明信迪利单抗联合不同化疗方案具有普适性，这将为一线治疗食管鳞癌带来更广泛的选择[1]。达伯舒®（信迪利单抗注射液）食管鳞癌一线治疗的获批将给中国的广大局部晚期及转移性食管癌患者带来生命延续的福音。"

       信达生物制药集团总裁刘勇军博士表示："达伯舒®（信迪利单抗注射液）是唯一一个在五大癌种的三期临床研究中取得积极结果的创新PD-1抑制剂，包括了鳞状非小细胞肺癌，非鳞状非小细胞肺癌，肝癌，胃癌和食管癌。我们很高兴在国际多中心三期ORIENT-15临床研究中，信迪利单抗联合化疗这一治疗方案给食管癌患者带来了显著的生存获益。信达生物也将继续秉承开发出老百姓用得起的高质量生物药的初心，为更多患者带来生命的希望，也为我国‘健康中国2030'目标的实现继续做出更多的贡献。"

       信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："一直以来，食管鳞癌的一线治疗存在巨大的未满足临床需求。ORIENT-15研究结果表明信迪利单抗在食管鳞癌的治疗中取得重大进展。今日信迪利单抗联合化疗用于食管鳞癌一线治疗的上市申请被NMPA批准，研究成果也将转化为更广泛的临床应用，信迪利单抗联合化疗这一新的治疗方案为食管鳞癌患者带来更优的生存获益。信达生物相信新适应症的获批，将进一步巩固达伯舒®在中国PD-1市场的地位，为广阔市场的癌症患者带去希望。"

       礼来中国总裁兼总经理季礼文先生表示："很高兴看到继淋巴瘤、肺癌和肝癌之后达伯舒®（信迪利单抗注射液）在短时间内又一新适应症获批，为中国的食管癌患者带去治疗新选择。礼来深耕中国癌症治疗领域多年，一直通过自主研发与本土合作不断为中国癌症患者带来高品质、可负担的创新药物。达伯舒®是我们与信达长期合作的最好见证，此次新适应症的获批将更广泛惠及中国癌症患者。"

       礼来中国高级副总裁、礼来中国药物发展及医学事务中心负责人王莉博士表示:" 达伯舒®（信迪利单抗注射液）食管鳞癌一线适应症的获批证实了免疫联合治疗在这一领域的临床价值。中国食管癌新发和死亡病例数均占全球的一半以上[2]，ORIENT-15研究以中国食管鳞癌人群为主，同时放眼全球，取得了全人群获益的可喜结果，为食管鳞癌患者的治疗带来了新选择和新希望[1]。 "

       关于ORIENT-15研究

       ORIENT-15研究是一项比较信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）与安慰剂联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者的随机、双盲、国际多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03748134）。截至期中分析，本研究入组659例受试者，受试者按1:1比例随机进入试验组或对照组。主要研究终点为全人群的总生存期和PD-L1阳性（CPS≥10）人群的总生存期[1]。

       基于独立数据监察委员会（iDMC）进行的期中分析，不论PD-L1表达情况，信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长患者的总生存期（OS），达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。ORIENT-15研究结果的全文于2022年4月19日在《英国医学期刊》（British Medical Journal）上发表[1]。

       关于食管鳞癌

       食管癌是来源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，是全球最常见恶性肿瘤之一。根据 GLOBOCAN 2020 数据，全世界食管癌新发病例约60万，位居所有恶性肿瘤中第7位，死亡病例约54万，位居所有恶性肿瘤中第6位[4]。全世界食管癌超过50%的新发病例和死亡病例出现在中国，中国食管癌新发病例约32万，发病率位居所有恶性肿瘤中第5位，死亡病例约30万，死亡率位居所有恶性肿瘤中第4位，5年总生存率仅有30%左右[2]。

       鳞状细胞癌是亚洲人群食管癌的主要病理亚型，约占所有病例的90%，且全球超过一半的食管鳞癌发生在中国[5]。晚期转移性食管鳞癌患者一线治疗方案主要是含铂双药化疗，其中铂类药物联合紫杉醇（TP）是中国临床实践中常用的化疗方案，而其他国家首选铂类联合5-氟尿嘧啶（CF）[6]，[7]。然而接受含铂双药一线化疗的晚期/复发/转移性食管鳞癌患者，中位总生存期一直无法突破12个月，食管鳞癌患者迫切需要更加有效的一线治疗策略，目前已有PD-1单抗类产品获批用于食管鳞癌的治疗[3]。

       关于信迪利单抗

       信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的[8]。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。信达生物同时正在全球开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。

       信迪利单抗已在中国获批五项适应症并且前四项已成功纳入中国国家医保目录，包括：

       用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；

       联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗；

       联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；

       联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；

       联合顺铂和紫杉醇/顺铂和5-氟尿嘧啶用于晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗。

       另外，信迪利单抗有两项适应症的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评，包括：

       联合奥沙利铂和卡培他滨一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌；

       联合贝伐珠单抗及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌。

       信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括：

       单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究；

       单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的三期临床研究。