信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，和礼来制药（纽约证券交易所代码：LLY）共同宣布，由双方联合开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。

       截至目前达伯舒®（信迪利单抗注射液）共获批六项适应症，也成为唯一在五大中国高发瘤种一线治疗均获批的PD-1抑制剂。2018年12月达伯舒®（信迪利单抗注射液）获得NMPA批准用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，2021年2月获得NMPA批准联合培美曲塞和铂类用于局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗， 同年6月获得NMPA批准联合吉西他滨和铂类化疗用于局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗，以及联合贝伐珠单抗用于晚期肝细胞癌的一线治疗，2022年6月获得NMPA批准联合紫杉醇和顺铂或氟尿嘧啶和顺铂用于食管鳞癌的一线治疗。

       此次新适应症的获批主要基于一项随机、双盲、多中心III期临床研究（ORIENT-16， NCT03745170）-- 信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性胃或胃食管交界处腺癌。基于独立数据监察委员会（iDMC）进行的期中分析，信迪利单抗联合化疗显著降低PD-L1 CPS≥5人群（HR 0.660，95%CI 0.505-0.864，p=0.0023）和总体人群（HR 0.766，95%CI 0.626-0.936，p=0.0090）的死亡风险，达到预设的优效性标准；中位总生存期（mOS）在CPS≥5人群延长5.5个月（mOS 18.4月 vs. 12.9月），总体人群延长2.9个月（mOS 15.2月 vs. 12.3月）1。安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号1。ORIENT-16的研究结果已于2021年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上发表1。

       解放军总医院第五医学中心消化肿瘤内科徐建明教授表示："胃癌是全世界第五常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的第三大原因。全世界每年新发胃癌病例中，接近一半都在中国2。ORIENT-16研究证实了信迪利单抗联合化疗能够显著延长胃癌患者的总生存时间1。信迪利单抗作为首 个获批胃癌适应症的国产抗PD-1单抗药物，能够给广大中国胃癌患者带来新的更有效的治疗选择。"

       信达生物制药集团总裁刘勇军博士表示："感谢国家监管部门对达伯舒®（信迪利单抗注射液）的认可，这是今年继食管癌一线治疗之后的又一项一线适应症获批，进一步夯实本产品的五大癌种一线免疫治疗地位。我们期待达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合化疗成为晚期胃癌一线治疗的新选择，打开胃癌一线免疫治疗的新篇章，给更多胃癌患者带来了新希望。信达生物将一如既往秉承开发出老百姓用得起的高质量生物药的初心，不断推动‘健康中国2030'目标的早日实现。"

       信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："我们很高兴看到达伯舒®（信迪利单抗注射液）通过了国家药品监督管理局的批准联合化疗用于胃癌的一线治疗，这是本产品开发的又一重要里程碑。达伯舒®在晚期胃癌患者的临床实验结果显示了令人满意的生存数据和良好的安全性特征。无论PD-L1表达情况，所有患者均能从信迪利单抗联合化疗中获得生存获益，降低死亡风险1。胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，疾病特征与西方人群不同，信达生物将继续围绕临床未满足的医学需求，积极开展更多临床研究，为中国和全球患者带来更多安全有效的治疗选择。"

       礼来中国总裁兼总经理季礼文先生表示："中国是消化道肿瘤大国2，胃癌一线适应症的获批标志着达伯舒®（信迪利单抗注射液）又一重要里程碑的实现。至此达伯舒®已覆盖包括淋巴瘤、肺癌、肝癌、食管癌和胃癌在内的主要癌种，惠及上百万中国癌症患者。礼来深耕中国癌症治疗领域多年，一直通过自主研发与本土合作不断为中国癌症患者带来高品质、可负担的创新药物。未来，我们将继续携手合作伙伴信达让更多抗肿瘤药物能够广泛惠及中国患者。"

       礼来中国高级副总裁、礼来中国药物发展及医学事务中心负责人王莉博士表示:" ORIENT-16研究是由中国研究者领导的、中国首 个证实免疫联合化疗一线治疗晚期胃癌全人群显著获益的随机双盲III期临床研究，这个研究为中国晚期胃癌治疗提供了非常有力的证据1。达伯舒®（信迪利单抗注射液）胃癌一线适应症的成功获批为现有治疗提供了新选择新思路，也将进一步造福广大中国胃癌患者。"

       关于ORIENT-16研究

       ORIENT-16研究是一项比较信迪利单抗或安慰剂，联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03745170）。主要研究终点为总体人群和PD-L1阳性人群(CPS>5)的总生存期（OS）1。

       截止期中分析截止日，ORIENT-16 III期研究共入组650例受试者，受试者按1:1比例随机进入试验组或对照组，接受信迪利单抗或安慰剂，联合化疗治疗，直至发生疾病进展、不可耐受的**、撤销知情同意、死亡或方案规定的其他应停止治疗的情况，以先发生者为准。研究已达到预设的主要研究终点，安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。结果在ESMO2021大会上进行报告1。

       关于胃癌

       胃癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织GLOBOCAN网络的数据，2020年全球胃癌新发病例超过100万（约占所有癌症新发病例的5.6%），成为全世界第五大常见恶性肿瘤。其中一半的病例发生在东亚，主要是在中国2。胃癌是全球癌症死亡的第三大原因，全世界每年约有769,000名患者死于胃癌3。晚期或转移性胃癌的5年生存率约为5%至20%，接受单纯化疗的患者中位总生存期仅1年左右4，5。

       关于信迪利单抗

       信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的6。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。

       信迪利单抗已在中国获批六项适应症并且前四项已成功纳入中国国家医保目录，包括：

       用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；

       联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗；

       联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；

       联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；

       联合顺铂和紫杉醇/顺铂和5-氟尿嘧啶用于晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗；

       联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。

       另外，信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。

       信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括：

       单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究；

       单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的三期临床研究。