RATIONALE 306研究数据刷新一线治疗最长生存记录，晚期食管鳞癌治疗再创新格局

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来源：新浪医药新闻

2022-07-06

2022年7月3日，百济神州自主研发的抗PD-1单抗药物——替雷利珠单抗联合化疗用于晚期食管鳞癌一线治疗的全球3期临床试验（RATIONALE 306研究）数据解读会在线上举行。

2022年7月3日，百济神州自主研发的抗PD-1单抗药物——替雷利珠单抗联合化疗用于晚期食管鳞癌一线治疗的全球3期临床试验（RATIONALE 306研究）数据解读会在线上举行。该研究显示：患者中位总生存期（OS）达到17.2个月，这是PD-1单抗用于晚期食管鳞癌一线3期研究的最高值。RATIONALE 306研究全球leading PI，解放军总医院第五医学中心主任、博士生导师徐建明教授及数位食管鳞癌领域权威专家共同参与本次会议。本次研究主要结果在2022年6月30日的ESMO-WCGI大会上发布。徐建明教授表示本次试验是继RATIONALE 302研究之后，替雷利珠单抗给全球食管癌治疗领域带来的又一次突破，替雷利珠联合化疗有望成为食管鳞癌的一线标准治疗方案，改变全球食管癌治疗格局。

解读会上，专家还探讨了我国食管鳞癌诊疗现状及前沿发展，分享了食管鳞癌免疫治疗临床实践的最新进展，以期推动本土创新医药成果早日惠及患者，提升我国食管癌的整体防治水平。

免疫治疗新突破

为食管癌患者带来更多选择

食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一，中国作为全球食管癌发病风险最高的地区之一，每年食管癌新发病例数约占全球的53.7%，死亡病例数约占全球的55.7%【1】。东西方食管癌存在较大差异，欧美国家食管癌主要原因是肥胖和超重，以腺癌为主，而中国的食管癌主要发病因素与生活习惯有关，比如喜进食烫食或含硝酸盐的腌制食物等，以鳞癌为主。食管鳞癌可累及食管全长各处，比西方世界高发的食管腺癌治疗难度更大；而且由于许多患者确诊时已处于疾病晚期，食管鳞癌的总体预后较差，疾病管理极具挑战性，存在大量未被满足的临床需求。

“化疗药物对于食管癌患者的生存期延长非常有限。RATIONALE 306 正是在这样迫切的需求下开展的。”辽宁省肿瘤医院张敬东教授表示，“RATIONALE 306研究结果证实，替雷利珠单抗联合化疗疗效与安全性俱佳，既给患者带来实实在在的生存获益，又保障了患者的生活质量，为一线食管鳞癌患者提供更有效且安全的免疫联合化疗的治疗选择。”

数据亮眼

刷新最长生存记录

RATIONALE 306研究针对食管鳞癌一线治疗，纳入亚洲、欧洲、北美及澳洲等地区共162家中心，入组649例患者。目前研究已达到终点，替雷利珠单抗数据优势显著，中位总生存期（OS）达到17.2个月，达PD-1单抗一线三期研究最高值，而对照组单纯化疗的中位OS仅有10.6个月——相较之下，替雷利珠单抗延长OS 6.6个月，降低死亡风险达到34%（HR=0.66）。

替雷利珠单抗显示全球全人群生存获益。亚组分析中，对于PD-L1 综合阳性评分（CPS）≥10%的人群，两组患者的OS分别为16.6个月和10个月；而对于PD-L1 CPS

RATIONALE306研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗组和单纯化疗组患者的中位无进展生存期（mPFS）分别为7.3个月和5.6个月，延长1.7个月，联合替雷利珠单抗降低了38%的疾病进展和死亡风险；替雷利珠单抗联合化疗的客观缓解率（ORR）达到63.5% ，对比化疗实现了21.2%的提升。安全性结果良好，两组之间最常见的药物不良事件发生率相似。

浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授表示：“RATIONALE 306的研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗刷新最长生存记录，显著降低死亡风险，且不限PD-L1表达，实现全人群获益。该结果为全球食管鳞癌一线治疗提供了高级别循证依据，有望改写全球食管鳞癌一线治疗的指南。”

全球入组、包容设计

旨在惠及更多患者

RATIONALE 306研究是一项全球多中心的研究，由中国研究者牵头，入组的649例患者中57%来自中国大陆，25%来自欧美，18%来自日韩等国家和地区。这一患者分布符合食管鳞癌的发病特点，对于理解免疫治疗针对全球食管鳞癌的诊疗价值、分析免疫治疗用于不同地区人群的疗效优势，具有重大意义。

“为尊重各个国家和地区的传统化疗习惯，RATIONALE 306研究在启动之初得到了中国、美国和欧洲的多个监管机构的专业建议，广泛纳入全球食管鳞癌患者，为做出具有全球代表性的研究成果提供循证基石。基于RATIONALE 306研究结果，替雷利珠联合化疗有望成为食管鳞癌的一线标准治疗，改变晚期食管鳞癌的一线治疗格局，为全球食管鳞癌患者带来全新的治疗选择。“徐建明教授表示，”期待未来有更多像RATIONALE 306研究这样的国际水准临床研究出现，这需要创新药企和临床专家不断加强合作，整体提升我国抗癌新药的自主研发水平，推动我国肿瘤治疗水平与全球接轨，为全球的患者带去更多希望。”

江苏省人民医院束永前教授分享了306研究的设计优势：“RATIONALE 306研究充分考虑了不同国家和地区临床实践差异，几乎纳入全球所有推荐的化疗方案，包括顺铂/奥沙利铂+5-FU、顺铂/奥沙利铂+卡培他滨、顺铂/奥沙利铂+紫杉醇，具有高度全球临床实践普适性；而其他一线免疫治疗临床研究的化疗方案多为单一化疗方案。RATIONALE 306研究证明了不同化疗方案联合替雷利珠单抗都可以获得同样优异的疗效，对于全球临床医生优化治疗方案具有重要意义。”

全线布局

释放更多治疗潜力

替雷利珠单抗在ESCC领域全线布局临床研究，覆盖围术期到晚期后线，通过高质量的临床研究推动其在不同阶段食管癌患者中的应用。替雷利珠单抗目前已在晚期食管鳞癌的二线以及一线治疗中获得积极数据，同时在局部晚期、早期食管癌领域中开始布局。在可手术切除的局部晚期食管鳞癌中，TD-NICE研究在去年ESMO IO大会上公布数据，结果提示替雷利珠单抗联合化疗用于新辅助治疗的pCR率高达50%。对于不可切除的局部晚期食管鳞癌，RATIONALE 311研究旨在评估替雷利珠单抗联合根治性放化疗的疗效与安全性。针对可手术切除的局部晚期食管鳞癌患者，探索新辅助策略的RATIONALE 213研究以及替雷利珠单抗用于术后辅助治疗获益的AIRES研究也在进行中。

广东省中山大学附属第六医院邓艳红教授评价：“替雷利珠单抗的一系列研究可以覆盖大部分食管鳞癌患者，帮助患者全方位获益，也让我们看到了替雷利珠单抗在食管癌领域深耕的决心。RATIONALE 306研究证实了替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗的效果。随着医保目录开启动态调整机制，越来越多的创新药物得以快速进入医保目录，提升患者的可及性和可负担性。期待替雷利珠单抗已经获批的用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌适应症早日进入医保谈判，让这款在二线实现全球全人群获益的好产品早日纳入医保，惠及更多患者。”

目前替雷利珠单抗已在国内斩获九项适应症，成为获批适应症最多且最多纳入医保适应症的国产PD-1单抗产品，牢牢占据了国产PD-1单抗第一梯队的位置。替雷利珠单抗已于日前正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC），并获2022年《CSCO食管癌诊疗指南》二线治疗1A类推荐。替雷利珠单抗用于治疗ESCC患者的上市申请已获美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）的正式受理，目前正在审评中。

此外，替雷利珠单抗已在中国和全球范围内开展或完成了超过20项潜在注册可用的临床试验，其中包括17项3期临床试验和4项关键性2期临床试验。随着医保适应症的扩展，期待在国家政策的支持下，替雷利珠单抗能以更加惠民的价格提升药物可及性，造福更多患者。

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