信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢和眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，与来凯医药，一家处于临床阶段的生物科技公司，致力于为全球癌症及肝纤维化患者带来突破性的疗法，共同宣布由双方合作的一项三药联合(afuresertib+信迪利单抗+化疗)、针对抗PD-1/PD-L1耐药的特定实体瘤患者的I/II期临床研究（clinicaltrials.gov, NCT05383482），已于近日在四川大学华西第二医院完成首例受试者给药。这是两家创新药企继2021年7月建立临床研究合作伙伴关系一年之际，达成的一项重要临床研究进展。

       该项研究是一项多中心、单臂、开放、剂量递增的临床I/II 期研究，旨在评价afuresertib+信迪利单抗+化疗（白蛋白结合型紫杉醇或多西他赛）联合治疗抗 PD-1/PD-L1耐药的特定实体瘤患者的RP2D（建议II期剂量）、安全性、耐受性和抗肿瘤活性，由北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授牵头。本项临床研究I期剂量递增研究的主要终点是MTD（最大耐受剂量）和RP2D。II期的主要终点是ORR（总缓解率），并计划在关键临床阶段扩展为MRCT（国际多中心临床试验）。

       本项临床研究针对5种特定实体瘤：非小细胞肺癌、胃及胃食管交界处腺癌、食管癌、宫颈癌和子宫内膜癌。这项创新组合疗法的临床研究围绕免疫治疗耐药这一未满足的巨大医疗需求，聚焦潜在创新疗法AKT抑制剂，希望为抗PD-1/PD-L1耐药的肿瘤患者带来新的治疗希望。

       该联合方案中的两款创新药 -- 来凯医药的afuresertib（LAE002）为一种高选择性的ATP竞争性AKT抑制剂，目前处于关键临床试验阶段，显示出良好的临床疗效及安全性；信达生物的信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒?）为创新PD-1抑制剂，已在中国获批六项适应症并且前四项已成功纳入中国国家医保目录。

       本次完成首例给药的受试者为一位宫颈癌患者。患者所在的中心研究者、四川大学华西第二医院肿瘤放化疗科主任尹如铁教授表示："宫颈癌发病率在全球女性恶性肿瘤中排名第四[1]。2020年中国有约11万新发宫颈癌病例，约6万女性死于宫颈癌[2]。目前的标准治疗方案选择有限，预后差[3],[4]。免疫治疗在复发性/转移性宫颈癌的治疗中发挥着越来越重要的作用，有极大未被满足的治疗需求，随着免疫抑制剂新产品上市，应用于更多肿瘤患者的治疗，对宫颈癌患者治疗也起到重要作用。AKT抑制剂作为一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，被视为癌症治疗的潜在新靶点，已有多项临床前研究结果表明，抑制AKT可以恢复癌细胞对肿瘤治疗的敏感度。期待这次三药联合的临床试验取得进展，为中国宫颈癌患者后线治疗带来新的突破和希望。"

       本项临床研究牵头研究者,北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授表示："创新是肿瘤领域所执着追求的目标，我们一直在寻找新的手段、新的方法治疗肿瘤患者。基于临床前研究和临床研究观察到的结果，免疫检查点抑制剂、AKT抑制剂和紫杉烷的联合用药可能是免疫检查点抑制剂难治患者的一种新型治疗策略[5],[6],[7],[8]。来凯和信达这项创新性的临床试验将对这一新方案进行探索验证。中国消化系统肿瘤和妇科肿瘤的临床需求巨大，我非常期待看到AKT抑制剂在解决肿瘤耐药问题上展现实力。 "

       信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："虽然免疫检查点抑制剂在肿瘤一线治疗中日益普及，但临床上也出现了许多免疫治疗耐药患者，探索解决免疫治疗耐药这一巨大未满足临床需求的有效治疗方案，具有重要的临床意义。信迪利单抗注射液是国内首 个在五大癌种一线治疗获批的PD-1抑制剂，信达生物希望通过与来凯医药的创新AKT抑制剂创新联用疗法，进一步开发高质量生物药的潜力。期待这项临床研究的顺利开展，能够在特定的实体瘤患者中获得积极结果。"

       "这项临床研究从获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，到完成首例受试者给药仅用了不到6个月的时间，充分体现了来凯全球临床开发团队强大的策略和执行能力。"来凯医药首席医学官岳勇博士表示：选择这5个癌种主要综合考量了三大因素：多国已把PD-1/PD-L1疗法纳入上述瘤种的标准治疗方案；在PD-1/PD-L1耐药患者中，激活AKT通路的生物标志物比率在上述瘤种普遍更高；上述瘤种在中国的发病率及死亡率相对较高。希望这项创新组合疗法，能帮助这些患者战胜疾病。"