8月5号在圣地亚哥及以虚拟方式举行的2022年阿尔茨海默症协会国际会议（AAIC^®） 上发布的多份报告显示，孕期高血压病史会增加患血管性失智症和大脑加速衰老的风险。

       血管性失智症图解

       妊娠期高血压疾病（HDP） -- 包括慢性/妊娠高血压和子痫前期在内的高血压症状 -- 与妊娠期后的心脏病有显著关联，但在今天之前，很少有研究将这些疾病与认知问题联系起来。2022年AAIC报告的关键发现中包含：

       与未患有妊娠期高血压的女性相比，有HDP病史的女性在晚年更有可能出现血管性失智症 -- 由于流向大脑的血液受阻或者减少而导致思维技能下降。

       HDP患病史，特别是在妊娠期间罹患高血压，与白质病理学存在关联，这是关于妊娠期15年后认知能力加速下降的一项预测因素。

       与未患有妊娠期高血压的女性相比，有重症子痫前期病史的女性血液中的β淀粉样蛋白水平要高得多，这是一种与阿尔茨海默症相关的大脑变化。

       HDP发生于近七分之一的医院分娩，是世界各地分娩者和胎儿发病和死亡的主要原因之一。这一病症在黑人、拉丁裔、亚裔/太平洋岛民和美洲原住民中的高发病率尤其突出。

       阿尔茨海默症协会科学计划和推广高级总监Claire Sexton（研究博士）表示："这是通过大型研究队列首次获得的将妊娠期高血压与失智症相关联的纵向数据之一。考虑到HDP带来的严重短期和长期影响，早期发现和治疗对保护孕妇和婴儿至关重要。"

       Sexton表示："这些数据说明了产前护理和孕妇长期健康监测的重要性。在记忆和认知方面经历任何变化的女性应咨询其医疗保健提供方。"

       HDP与血管性失智症高风险相关

       为探索HDP和老年痴呆症之间的联系，犹他大学健康学院家庭与预防医学助理教授Karen Schliep（博士、公共卫生硕士）及其同事在59668名有过怀孕经历的女性中进行了一项回顾性队列研究。

       在将产妇年龄、分娩年份和胎次等因素纳入考虑之后，研究发现有HDP病史的女性患全因失智症的调整风险比未出现孕期高血压的女性高1.37倍。HDP与血管失智症相关风险增加1.64倍以及其他相关失智症风险增加1.49倍相关联，但不包括阿尔茨海默症。妊娠期高血压和子痫前期/子痫与血管性失智症风险的相关程度与此相似。

       Schliep表示："我们的研究结果证实了先前的发现，即：与阿尔茨海默症或其他类型的失智症相比，子痫前期与血管性失智症的相关性最强。相关结果还表明，有妊娠高血压病史的女性发生血管性失智症的风险可能与曾患有子痫前期的女性一样高。"

       HDP与妊娠15年后白质病理相关

       鉴于HDP和长期脑血管健康之间已经确立的关联，荷兰伊拉姆斯医学中心的流行病学、产科及妇科博士生Rowina Hussainali（理科硕士）及其同事决定研究妊娠15年后HDP与血管脑病理标志物之间的关联。

       研究人员在这项"R世代"研究中考察了538名女性，其中445名没有孕期高血压病史，93名有HDP病史。这些女性的预产期均在2002年4月至2006年1月的范围之间。妊娠15年后，其中部分女性接受了磁共振成像，以评估脑组织体积以及其他可能表明病理的标记物。

       Hussainali及其团队发现，与无妊娠高血压病史的女性相比，先前患有HDP的女性的白质病变（表明脑组织消退）要高38%。这种关联由患有妊娠高血压的女性所驱动，与之前正常妊娠的女性相比，她们的白质病变要多48%。在梗死或脑微出血等其他脑病理标记物方面，研究未发现差异。妊娠后慢性高血压的发展加强了这一结果，在有妊娠高血压病史的女性中尤其如此。

       Hussainali表示："这些数据清楚地表明，HDP病史与妊娠15年后的大脑损伤有关。这种损伤可能对认知能力产生持久的影响。既往患有HDP的女性应尽早评估和治疗高血压和其他心血管危险因素。"

       子痫前期与脑炎症标志物增加相关联

       子痫前期是一种严重的妊娠高血压疾病，在妊娠女性中的发病率为5-8%。大量数据表明，有子痫前期病史的女性在年长之后会累积心脏病等健康风险因素。鉴于严重子痫前期所关联的脑血管疾病风险增加幅度最大，妙佑医疗国际医学博士后研究员兼医学助理教授Sonja Suvakov（医学博士）及其团队探索脑细胞所释放的囊泡（充满液体的小袋）在出现相关症状孕期多年之后是否可在这些女性体内检测到。

       研究人员发现，在有严重子痫前期病史的女性中，β淀粉样蛋白（构成阿尔茨海默症脑损伤标志物的一种蛋白质）阳性的细胞外囊泡浓度明显更高。他们还发现，大脑内皮损伤和炎症标志物阳性的细胞外囊泡显著增加。同样，β淀粉样蛋白的循环水平也有提升。

       Suvakov表示："这些发现表明，有子痫前期病史的女性神经血管损伤标志物水平增高，这可能会对她们的认知能力产生负面影响。要充分了解高血压病史给女性一生带来的神经退行性和认知风险，还需要进行更多研究。"

       关于阿尔茨海默症协会国际会议^®（AAIC^®） 阿尔茨海默症协会国际会议（AAIC）是世界上规模最大的阿尔茨海默症和其他失智症的研究人员大会。作为阿尔茨海默症协会研究项目的一部分，AAIC促进产生关于失智症的新知识，并培养至关重要的高等院校研究社区。

       关于阿尔茨海默症协会^®

       阿尔茨海默症协会是一家致力于阿尔茨海默症护理、支持和研究的全球自发卫生组织。我们的使命是通过加速全球研究、推动降低风险和及早发现以及最大限度地提供优质护理和支持，在消除阿尔茨海默症和所有其他失智症的工作中发挥引领作用。我们的愿景是在全世界消除阿尔茨海默症和其他失智症^®。请访问alz.org，或拨打800.272.3900。

       Karen Schliep（博士、公关卫生硕士）等人。哪些亚型驱动妊娠期高血压疾病和痴呆之间的关联？ 80年回顾性队列研究的结果（资助方：国家老龄化研究所、国家研究资源中心、国家癌症研究所）

       Rowina Hussainali（理科硕士）等人。妊娠高血压疾病与15年后脑血管病理标志物：一项前瞻性队列研究（资助方：子痫前期基金会；Coolsingel基金会；伊拉姆斯大学医学中心，鹿特丹伊拉斯姆斯大学；荷兰卫生研究和发展组织，荷兰科学研究组织，卫生、福利和体育部；青年和家庭事务部；欧洲研究委员会）

       Sonja Suvakov（医学博士）等人。重度子痫前期患者在妊娠期数年后出现神经血管来源循环细胞外囊泡升高

       *** AAIC 2022新闻发布可能包含与以下摘要报道不相符的更新数据。

       提案ID：62343

       标题：哪些亚型驱动妊娠期高血压疾病和痴呆之间的关联？ 80年回顾性队列研究的结果

       背景：我们最近发现，与没有HDP病史的女性相比，有HDP病史的女性患全因失智症、血管性失智症（VaD）和其他/非特定失智症的风险更高，但不包括阿尔茨海默症（AD）。在这里，我们评估HDP亚型与老年痴呆的关系。

       方法：我们在犹他州进行了一项回顾性队列研究，对象为至少有1例单胎妊娠（1939—2019年）的女性。HDP的分类通过出生证明（文本字符串，1939—1977；ICD9代码，1978—1988；以及勾选带有附加文本的复选框，1989—2013）魏晨，并使用死亡证明和住院记录进行验证。失智症分类通过死亡、住院和医疗保险记录并使用ICD 9/10代码进行评估。有HDP病史女性（n=19989）与无HDP病史女性（n=39679）根据5岁内年龄差、分娩年份和怀孕时的胎次（图1）按1:2的比例进行匹配。采用Cox回归模型来估计HDP亚型合并全因型和特异性失智症的调整风险比（aHR）和95%置信区间。

       结果：HDP妊娠中包括子痫前期/子痫（65.9%）和妊娠高血压（33.5%）。剩余的HDP病例是由HELLP综合征引起（0.6%），由于病例数较少，我们在这里没有进行评估。随访期内（1979—2019年）失智症发病率为4.1%；其中70%为其他/非特定，24%为AD，6%为VaD。有子痫前期/子痫病史的女性与无此病史的女性相比，患全因失智症的风险高1.38倍，而患妊娠高血压的女性风险高1.36倍（表1）。按失智症亚型划分，有子痫前期/子痫病史的女性患其他/非特定失智症的风险高1.51倍，而有妊娠高血压的女性患其他/非特定失智症的风险高1.31倍。妊娠高血压与VaD的相关性强度为2.75，是子痫前期/子痫1.58相关性强度的将近2倍。HDP亚型与AD无关联。

       结论：我们的结果与迄今为止在丹麦进行的最大规模研究一致。该研究发现，与其他失智症亚型相比，子痫前期与VaD的相关性最强。我们的结果还表明，有妊娠高血压病史的女性发生血管性失智症的风险可能与曾患有子痫前期的女性一样高。

       报告作者

       Karen Schliep（博士、公共卫生硕士）

       美国犹他州大学

       提案ID：62354

       标题：妊娠期高血压与15年后脑血管病理标记物：一项前瞻性队列研究

       背景：大量证据表明，妊娠高血压疾病（HDP）与长期脑血管健康之间存在关联。我们的目标是确定妊娠15年后HDP和血管性脑病理学标志物之间的联系

       方法：这是一项巢式队列研究，纳入到一项基于人群的前瞻性队列研究，从妊娠早期开始随访。我们对538名女性进行了研究，其中指数正常妊娠445例（82.7%），HDP妊娠93例（17.2%）。怀孕15年后（中位数14.6年，90%在14.0年至15.7年），这些女性平均年龄46.5岁（SD=4.2）。这些女性接受了磁共振成像来评估脑组织体积以及白质高信号（WMH）、腔隙性脑梗死和脑微出血作为血管性大脑病理学的标记物。

       结果：既往患有HDP的女性与之前正常妊娠的女性相比，WMH量高38%（95%置信区间：[8%；75%]）。这种关联由患有妊娠高血压的女性所驱动，与之前正常妊娠的女性相比，她们的WMH量高48%（95%置信区间：11%；95%]）。在脑梗塞或脑微出血方面无明显差异。妊娠后慢性高血压的发展加强了这一结果，在既往患有妊娠高血压的女性中尤其如此。

       结论：HDP病史与妊娠15年后WMH负担增加有关。这种影响由既往有妊娠高血压病史的女性所驱动。妊娠后慢性高血压的发展是促生这种影响的一个原因。既往患有HDP的女性应尽早评估和治疗高血压和其他心血管危险因素。

       报告作者：

       Rowina Hussainali（理科硕士）

       荷兰伊拉斯谟大学医学中心

       提案ID：62360

       标题：重度子痫前期患者在妊娠数年后神经血管来源的循环细胞外囊泡升高 背景：子痫前期（PE）是一种妊娠期特有的高血压疾病，与年长后中风风险升高、认知能力下降和脑容量变小相关联。由于严重PE与脑血管疾病的最高风险相关，我们假定神经血管来源的循环细胞外囊泡（EV）可在患严重PE多年后的女性当中检测到，作为持续性神经血管损伤和β淀粉样蛋白的标志物。

       方法：使用罗切斯特流行病学项目，确定了40名有正常妊娠史的女性（对照组）和与之进行年龄和产次匹配的40名有轻度（n=33）和重度（n=7）PE史的女性队列。重度PE的诊断根据临床标准确定（见表）。虽然这些女性中没有一个人出现过任何重大心血管事件，但我们之前对这一队列的研究表明，与其他组相比，曾患有子痫前期和晚期高血压的女性总灰质体积更小。由神经血管细胞激活产生的血源性外囊泡通过标准化数字流式细胞测量确定。血清β淀粉样蛋白血浆浓度通过ELISA法测定。组间差异采用方差分析检测，事后分析采用最小差异检验。EV和MRI大脑成像之间的关联采用皮尔逊相关系数进行评估。

       结果：与对照组（p=0.003）相比，有严重PE史女性中携带EV的β淀粉样蛋白浓度显著更高。与对照组（p=0.008和p=0.002）相比，有重度PE病史的女性以及有轻度PE病史的女性中，血脑屏障-内皮细胞损伤（LDL-R）和炎症凝结路径激活因子（组织因子）标记物阳性EV的比例明显更高。重度PE患者血浆总β淀粉样蛋白浓度也明显高于轻度PE患者（p=0.037）（表格）。组织因子阳性EVs数量与灰质总体积（立方厘米）呈负相关性(p<0.05）。

       结论：有严重PE史的女性表现出神经炎症和神经血管损伤标志物水平升高，以及β淀粉样蛋白分泌增多。过度炎症可能导致先前描述的这些女性的脑萎缩。

       报告作者：

       Sonja Suvakov（医学博士、博士）

       美国明尼苏达州妙佑医疗国际