3-异丁基戊二酸酐的实际应用

https://www.cphi.cn 2022-08-17 10:21 来源：CPHI制药在线

作为合成普瑞巴林的关键中间体，3-异丁基戊二酸酐对于不少朋友来说还是比较陌生的。普瑞巴林是3-氨甲基-5-甲基乙酸的具有药理活性的S型异构体，是GABA的三位异丁基取代物，由美国的WARNER-LAMBERT公司研制开发，辉瑞公司于2003年3月向欧洲提出上市申请，用于抗神经痛和癫痫的辅助治疗，目前已获得批准。

3-异丁基戊二酸酐的实际应用

3-异丁基戊二酸酐能够用于制备普瑞巴林，在有机胺的催化下，它和甲醇在有机溶剂A中进行不对称开环反应，制得（R）-3-2-氧已酸。具体的过程是氮气保护下，把3-异丁基戊二酸酐、甲基叔丁基醚、1-萘胺置于干燥的反应瓶当中，室温下搅拌10分钟后，冷却至20摄氏度，滴加苄基硫醇，TLC跟踪至酸酐完全消失，减压回收溶剂，剩余物溶于二氯甲烷，饱和碳酸钠溶液萃取，合并萃取液，用2NHCI酸化至PH=1.0，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂得无色油状物。

在碱A催化下，3-异丁基戊二酸酐和叠氮试剂在有机溶剂B中发生CURTIUS重拍反应，然后经一锅法和醇通过有机溶剂B发生加成反应，制得其乙酸硫酯。

上述步骤的具体操作是把3-异丁基戊二酸酐溶于干燥的甲苯溶液当中，然后依次加入三乙胺、叠氮磷酸二苯酯，室温下搅拌半个小时之后，反应液加热至110摄氏度，停止释放氮气子厚，加入苯甲醇搅拌过夜，反应完毕之后，将其冷却至室温，反应液依次用含有1.0%NANO3和1.5%NAHCO3的水溶液和水洗涤，减压回收溶剂得浅黄色油状物。

实际应用 3-异丁基戊二酸酐抗神经痛