近日，生物类似药龙头复宏汉霖公布了2022年度中期业绩。

       2022上半年，复宏汉霖实现营业收入12.894亿元，较去年同期增长103.5%，增速主要来自生物类似药汉曲优的强劲增长。2022上半年复宏汉霖研发支出8.274亿元（其中5亿费用化，3亿资本化处理），同比（2020上半年7.39亿）略增加。

       2022上半年亏损2.52亿元（预期今年亏损5亿左右），相比于去年同期的近4亿元亏损大幅收窄。

       营收翻倍，创新产品成功上市，复宏汉霖能否成功从Biotech越级成为Biopharma®

       五大单抗剧烈放量

       截至目前，复宏汉霖已在中国上市5款产品，包括4款生物类似药汉利康（利妥昔单抗）、汉曲优（曲妥珠单抗）、汉达远（阿达木单抗）、汉贝泰（贝伐珠单抗），和一款创新药汉斯状（斯鲁利单抗）。2022上半年各产品营收如下：

       来源：复宏汉霖官网

       从上图可以看出，汉曲优®（曲妥珠单抗，欧洲商品名：Zercepac®，澳大利亚商品名：Tuzucip® 和Trastucip®）是复宏汉霖最主要业绩来源。

       汉曲优是首 个中欧双批的国产单抗生物类似药，截至目前，汉曲优®已在中国、英国、法国、德国、瑞士和澳大利亚等30多个国家获批上市。今年上半年总销售额为8.002亿元，相较于去年同期3亿大幅增加178.2%。海外销售收入约人民币1250万元，海外授权许可收入约人民币240万元。预期汉曲优未来销售额还将持续增长，销售峰值有望达到20-30亿元。

       汉利康®（利妥昔单抗）是复宏汉霖另一款重磅产品，也是首 个获批上市的国产生物类似药。汉利康今年上半年销售额2.7亿，同比增长22%。

       今年3月获批的PD-1单抗斯鲁利单抗（汉斯状®），截至2022年6月底实现销售收入约人民币7690万元。预计今年下半年销售额将持续增长，但国内PD-1内卷严重，未来涨幅有限。

       目前阶段，生物类似药仍有重要的市场地位，除了已上市的4大生物类似药，复宏汉霖还布局了多个热门单抗生物类似药，如帕妥珠单抗、地舒单抗、西妥昔单抗、雷莫芦单抗、伊匹木单抗、达雷妥尤单抗等。

       来源：复宏汉霖官网

       不过，生物类似药集采已提上日程，复宏汉霖的大批产品或将受到影响。

       但和小分子药物集采相比，生物类似药的集采或许会相对温和，复宏汉霖董事长张文杰表示，“目前地方尝试的生物类似药集采降价幅度较小，对该公司影响相对有限。”而且，产能也是集采的重要考量因素，目前国内创新的生物制药公司基本上都存在产能不足的情况，而产能的提升扩建本身周期又很长。复宏汉霖现有商业化总产能已达48,000升，2026年总产能可达144,000升，是重要的竞争优势，集采后继续放量，也未尝可知。

       另一方面，作为复星医药的子公司，复宏汉霖在全球商业化推广方面也具有一定优势，其曲妥珠单抗就是国内首 个获批进入欧盟市场的生物类似药。考虑到复宏汉霖生物类似药的高标准开发能力，未来国际市场也将有很大机会。

       不止生物类似药

       从在研管线来看，复宏汉霖除了生物类似药，也开始自研与外部合作并举的方式发力创新药。

       虽然布局稍晚，但复宏汉霖真正开始布局创新药以后，做了非常扎实的工作，建立了系统的、完备的研发平台，包括杂交瘤平台、纳米抗体技术平台、双抗技术平台、ADC技术平台等。并通过BD，积极引进项目，与自研创新产品管线之间达成协同作用。

       目前复宏汉霖创新产品管线中有超过20款候选药物在研，全面覆盖HER2、VEGF、EGFR、PD-1/L1、BRAF、CD73、LAG-3、TIGIT、4-1BB等高潜力前沿靶点。

       其中，首 个创新产品H药汉斯状®（PD-1单抗，斯鲁利单抗）已于今年3月获NMPA批准上市。

       值得注意的是，虽然国内PD-1市场已公认的红海，H药作为后来者并无先发优势。但研发与临床策略上看，复宏汉霖在H药上有着明显的差异化思路。

       H药首 个获批适应症为微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤，而鳞状非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌适应症的上市注册申请也在审评中。在研的重点临床项目还包括胃癌新辅助、局限期SCLC一线治疗等。复宏汉霖还在积极探索H药联合疗法，适应症覆盖肺癌、胃癌、食管癌、头颈癌等全球及中国高发瘤种。在出海方面，复宏汉霖也不甘示弱，斯鲁利单抗是拥有国际临床数据较多的PD-1产品之一。

       来源：复宏汉霖官网

       其他处于临床后期的产品如下图：

       来源：复宏汉霖官网

       HLX07 (EGFR)：是一款改良型EGFR抗体。西妥昔单抗，为获批抗体中唯一具有Fab糖基化修饰的抗体，免疫原性较强。HLX07是复宏汉霖在此基础上开发的无Fab糖修饰的EGFR抗体。II期临床试验中表现出更高安全性及抗肿瘤活性。IRRC和INV评估确认的ORR为38.5%，优于历史数据23%（帕博利珠单抗）。

       HLX208 (BRAF V600E)：小分子抑制剂，具有良好的口服生物利用度，且具有良好的安全性。HLX208目前处于临床II期阶段，有望成为国内第一个与免疫治疗联用的BRAF产品。且有潜力与复宏汉霖自主研发的EGFR、PD-1靶点单抗产品产生协同效应。

       HLX22 (HER2)：靶向Her2 的domain IV表位。PDx数据显示，与同为靶向Her2 domain IV的曲妥珠单抗的联合疗法在胃癌适应症上比曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗更具优势。目前处于临床II期试验，公司预测 ORR 将达85% （10月揭盲）。复宏汉霖计划将于2023年启动HLX22用于一线治疗HER2阳性胃癌的全球多中心三期临床试验。

       HLX04-O (VEGF)：I/II期研究显示受试者BCVA改善明显，III期研究成功概率大。通过在中国和全球的两项和LUCENTIS 头对头、对照的III期研究，有望成为第一批出海的国内眼科单抗类药物。

       其它早期临床和临床前产品中有多款潜在First-in-Class产品。

       来源：复宏汉霖官网

       来源：复宏汉霖官网

       HLX23 (CD73)：差异化的作用机制，不具有既往CD73抑制剂的“钩子效应”，能够更显著、更持久地抑制CD73的活性并诱导CD73内化。HLX23已在美国批准临床，在国内与天境生物、康方生物、博锐生物同处于第一梯队。

       HLX53 (TIGIT)：采用纳米抗体，并在Fc端引进DLE突变增强抗肿瘤活性。HLX53与斯鲁利单抗（H药）联用的药效显著优于Tiragolumab和Atezolizumab的联用组合。

       HLX26 (LAG-3)：可以阻断所有ligands的结合，与PD-1抗体联用在多种肿瘤（mCRC、NSCLC等）中显示出显著的协同增效，并且耐受性和安全性良好。

       HLX60 (GARP)：是一款潜在First-in-Class创新药，中 国 第 一个、全球第三个IND，无论是单药还是与免疫检查点抑制剂联用，均在不同的肿瘤模型中显示出优异的药效。

       由于单抗布局非常广泛，复宏汉霖潜在的双抗、ADC产品也有很多。

       HLX35 (EGFR x 4-1BB)：是一款潜在First-in-Class创新药，第一个进入临床研究，同时抑制EGFR的信号通路和激活效应T细胞和NK细胞，具有更强的肿瘤杀伤效果，并且对EGFR抗体不敏感肿瘤有效。

       HLX301 (PD-L1 x TIGIT)：HLX301与其他竞品具有差异化的分子设计，在多种肿瘤动物模型中的药效显著优于Tiragolumab和Atezolizumab的联用组合。

       HLXD42 (ADC)：潜在First-in-class ADC产品，肿瘤微环境依赖性活化和释放的payload，针对EGFR抑制剂耐药和突变的多种实体肿瘤，具有良好的杀伤效果。

       HLXD43 (ADC)：潜在First-in-Class ADC产品，肿瘤微环境依赖性活化和释放的payload，针对PD1/PDL1抗体不反应和耐药的多种实体肿瘤，具有良好的杀伤效果。

       复宏汉霖预计明年将有 4-5款ADC和AXC产品申报IND，其中2个潜在First-in-Class ADC产品预计在2023年6月递交IND。

       在未来3年内，复宏汉霖将继续夯实AXC产品研发，并拓展XXC产品研发，重点开发偶联外泌体的靶向递送和跨血脑屏障药物；加码开发CAMD（Computation Accelerated Molecule Design） 平台，提高分子设计和研发能力；加码开发核酸药物设计和研发、iPS细胞诱导和分化技术。

       从生物类似药起步，到fast follow，再到First-in-Class，每一步复宏汉霖都走得比较扎实。而且背靠复星医药，商业化和国际化都有一定优势，未来复宏汉霖成功跃级Biopharma、Bigpharma都极有可能。