信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布其自主研发的重组抗程序性死亡受体1（PD-1）抗体融合白细胞介素2（IL-2）双特异性分子（研发代号：IBI363）在澳大利亚进行的治疗晚期实体瘤或淋巴瘤的I期临床试验中完成首例受试者给药。这是信达生物管线中第一个在澳大利亚开展临床给药的候选产品。

       该研究（NCT05290597）是一项开放、多中心I期研究，主要目的是评估IBI363在晚期实体瘤或淋巴瘤受试者中安全性、耐受性和初步有效性，并确定II期推荐剂量（RP2D）。

       白细胞介素2（Interleukin-2，IL-2）是一种主要由抗原激活的CD4+T细胞分泌的细胞因子，在维持CD4+调节性T细胞（Regulatory T cell, Treg）水平、CD4+T细胞分化、维持CD8+T细胞和自然杀伤细胞活性等方面发挥重要作用。IL-2是第一个被发现和鉴定在T细胞发育和扩增中起重要作用的细胞因子，早在20世纪90年代，阿地白介素（IL-2）即被美国FDA批准用于转移性肾细胞癌和转移性黑色素瘤的治疗，然而由于其选择性差、治疗窗窄、副反应大，未能广泛应用于临床。

       IBI363是由信达生物自主研发的潜在同类首创（First-in-Class）新药，有效成分为PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白。其IL-2臂经过了设计改造，在提高疗效的同时降低IL-2相关毒 性，而PD-1结合臂可以实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。因此，IBI363具有同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，可以更精确和有效地实现对肿瘤特异性T细胞的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力；同时，在临床前模型中，IBI363安全性特征良好，整体安全性可控。

       澳大利亚新南威尔士Southern Medical Day Care Centre 的Dr. Morteza Aghmeshe表示：“野生型 IL-2疗效已在临床上得到验证，但由于选择性较差，导致其肿瘤缓解率低、治疗不良反应大，极大地限制了临床使用。IBI363 是一种新型 PD-1/IL-2 双特异性抗体融合蛋白，可以在结合PD-1阳性T细胞后通过顺式激活的方式对IL-2通路选择性激活，而不激活PD-1阴性细胞或初始T细胞，具有显著降低 IL-2 相关毒 性和克服免疫治疗耐药的潜力。我们期待IBI363在临床上取得安全性、耐受性和疗效的积极结果。”

       信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“多数患者在免疫检查点抑制剂治疗后出现原发性或继发性耐药，目前临床缺乏有效治疗手段，存在巨大的未满足的临床需求。IBI363由信达国清院科学家精心研发，其差异性的IL-2设计策略可通过逆转T细胞耗竭，提高机体抗肿瘤免疫应答，从机制上提高免疫检查点抑制剂疗效，尤其对于免疫检查点抑制剂耐药及‘冷肿瘤’患者，与此同时，最 大 程 度降低IL-2潜在副反应的发生。我们很高兴IBI363在澳大利亚的临床1期研究已完成首例受试者首次给药，IBI363在中国也获得了临床批准（IND），期待IBI363在晚期实体瘤或淋巴瘤受试者中获得积极结果。这是信达生物第一个在澳大利亚开展临床的候选产品，标志着我们的全球化路线又向前迈出了坚定的一步。公司也将加速开发更多具有全球潜力的创新分子，发挥跨区域研发和临床资源协同优势，坚持‘以创新为基石，走全球化道路’长期发展战略，使更多更广的肿瘤患者受益。”