歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672，"歌礼"）于9月28日宣布皮下注射PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）用于慢性乙型肝炎（慢乙肝）功能性治愈的IIb期扩展队列研究（"该扩展队列"）已完成首例患者给药。

       在2022年6月与中国国家药品监督管理局（国家药监局）药品评审中心（药品评审中心）进行III期临床试验前会议后，ASC22（恩沃利单抗）用于慢乙肝功能性治愈的药品上市注册路径，包括患者人群、剂量、疗程等已获得同意。

       该扩展队列研究将入组50名基线乙肝表面抗原（HBsAg）≤100 IU/mL的慢乙肝患者，按照1.0毫克/公斤ASC22或安慰剂（比例为4:1）联合核苷（酸）类似物（NAs）治疗24周并随访24周，旨在确认ASC22的功能性治愈率是否与2022年6月在欧洲肝 脏研究协会（EASL）2022年国际肝 脏大会（ILC 2022）的口头报告中呈现的数据相近，该口头报告显示42.9%（3/7）基线HBsAg≤100 IU/mL的患者实现了功能性治愈。该扩展队列50名慢乙肝患者的入组预计于2023年初完成。

       在开展该扩展队列研究之前，歌礼已完成一项在中国进行的随机、单盲、安慰剂对照及多中心的IIb期临床试验，该试验采用1毫克/公斤或2.5毫克/公斤ASC22或安慰剂对照，每2周给药1次（Q2W），联合NAs进行治疗，治疗24周并随访24周，旨在评估该治疗方案在149名慢乙肝患者中的安全性和有效性（ClinicalTrials.gov: NCT04465890）。

       慢乙肝仍然在世界范围内存在大量未被满足的医疗需求。中国约有8,600万人感染乙型肝炎病毒（乙肝病毒），美国约有159万人感染乙肝病毒^[1]。NAs只能抑制乙肝病毒RNA逆转录为乙肝病毒DNA，不能抑制乙肝病毒cccDNA转录为乙肝病毒RNA，因此对HBsAg没有抑制作用。

       ASC22（恩沃利单抗）是全球临床进度最快的通过阻断PD-1/PD-L1通路用于慢乙肝功能性治愈（即HBsAg清除）的免疫疗法。2022年6月，歌礼在欧洲肝 脏研究协会（EASL）2022年国际肝 脏大会（ILC 2022）上口头报告了ASC22在慢乙肝患者IIb期临床试验的最新结果，该结果显示42.9%（3/7）的基线HBsAg≤100 IU/mL的患者实现了HBsAg持续清除，且自最后一次给药ASC22（恩沃利单抗）至今未发生反弹，这表明或可实现慢乙肝功能性治愈。对于肿瘤适应症，恩沃利单抗已于2021年11月获得中国国家药监局批准用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗。

       "过去几个月ASC22（恩沃利单抗）用于慢乙肝功能性治愈临床研究取得了令人激动的进展，对此我们备受鼓舞。今年6月我们在EASL ILC 2022口头报告的ASC22（恩沃利单抗）的结果，初步展现了慢乙肝功能性治愈的潜力。中国作为乙肝大国，有着数量众多的基线HBsAg≤100 IU/mL的慢乙肝患者^[2]。在探索ASC22（恩沃利单抗）用于基线HBsAg≤100 IU/mL的慢乙肝患者单药方案的同时，我们也正与全球合作伙伴就目标患者人群为基线HBsAg>100 IU/mL患者的联合疗法进行洽谈，以造福更广泛的慢乙肝患者群体。"歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示。

       [1]Lim J K, Nguyen M H, Kim W R, et al. Prevalence of Chronic Hepatitis B Virus Infection in the United States [J]. The American journal of gastroenterology 2020, 115(9): 1429-38.

       [2]江海洋, 顾生旺, 刘欢,等. 基于1783例慢性乙型肝炎患者长期随访的结果对大幅度提高其临床治愈的思考[J]. 肝 脏, 2020, 25(2):4.

       关于ASC22(KN035)

       KN035是一款由苏州康宁杰瑞生物科技有限公司（"苏州康宁杰瑞"）开发的全球首 个可实现皮下注射给药的PD-L1抗体药物，具有稳定性好、注射体积小等特点，从而提高患者用药的安全性、便利性和依从性。

       KN035的肿瘤适应症由江苏康宁杰瑞生物制药有限公司开发，已于2021年经国家药品监督管理局批准上市。

       KN035的病毒 性疾病适应症由歌礼制药开发，乙肝适应症的IIa期临床研究显示，乙肝表面抗原呈现剂量依赖性下降的趋势。IIb期临床试验已完成患者入组，初步数据显示，1mg/kg剂量的KN035联合核苷（酸）类似物治疗24周的安全耐受性良好，可以诱导慢乙肝患者的 HBsAg 下降，甚至阴转。

       KN035的脓毒症及脓毒 性休克适应症由苏州康宁杰瑞开发，I期临床研究初步证实了KN035在脓毒症和（或）脓毒症休克患者中具有良好的安全性和耐受性，能显著改善临床安全性指标，加速患者的恢复。

       歌礼制药(1672.HK)拥有ASC22(KN035)用于治疗病毒 性疾病的开发和商业化的全球独家权益。目前ASC22(KN035)在病毒 性疾病领域已取得多项积极进展：

       1）慢乙肝功能性治愈：中国IIb期临床数据显示, ASC22(KN035)在1mg/kg给药剂量联合核苷（酸）类似物治疗24周安全性良好，42.9%基线HBsAg≤100 IU/mL患者实现HBsAg持续清除, 显示出慢性乙型肝炎功能性治愈潜力。该研究结果已入选2022欧洲肝病协会年会口头报告。

       2）HIV-1型感染免疫重建/功能性治愈：中国II期临床试验已完成首例受试者给药；上海市公共卫生临床中心还启动了ASC22(KN035)联合西达本胺的研究者发起的临床研究；美国I/II期临床试验申请也已经获得FDA批准。