近日，聚焦于生物药领域的CDMO企业迈百瑞，在深交所创业板上市申请获得受理：

       计划募集16亿元，用于生物医药创新中心及运营总部建设项目以及补充营运资金。

       去年下半年以来，包括CDMO在内的整个CXO行业，受到利润下滑、外部市场政策动荡等不利影响，让这个长期以来被认为是“稳赚不赔”的黄金赛道，面临加速洗牌，部分同质化、低水平企业被淘汰。

       CDMO进入下半场，姗姗来迟的迈百瑞，将凭借什么突出重围，获得资本的青睐？

       受益于ADC药物

       成立于2013年的迈百瑞，专注于为单抗、双抗、多抗、融合蛋白、抗体偶联药物、重组疫 苗、重组蛋白等生物药提供专业化、定制化、一体化的CDMO服务，覆盖从早期研发到国内外IND/BLA申报、以及大规模商业化生产的全链条环节。

       其中，在ADC药物CDMO领域，迈百瑞是目前全球少数具备提供抗体偶联药物全链条CDMO服务的公司之一，具有较强的竞争优势。

       随着2019年，阿斯利康与第一三共制药的DS-8201获批上市，并展现出强大的临床疗效以及突飞猛进的销售成绩，ADC药物迅速成为全球创新药的热门赛道。

       目前，全球已有14款ADC药物获得批准，100多款产品处于临床阶段。

       全球14款ADC药物

       （来源：立鼎产业研究网）

       数据显示，2021年全球ADC药物的销售额突破50亿美元，并预测到2026年将超过164亿美元，市场潜力巨大。

       然而，ADC药物的开发生产相比传统药物更加复杂。

       ADC药物由单克隆抗体、细胞毒素（一般为小分子化疗药物）以及将细胞毒素与单克隆抗体连接的连接子三个部分组成。

       这三个部分的合成或制作工艺不同，导致生产需要涉及到三种不同的车间，所需的技术能力也各不相同，每个部分的生产过程都必须严格按照GMP规范执行，这之间的转移、运输过程更是考验企业的供应链体系。

       在生物偶联技术方面，连接子与抗体进行偶联反应是将化学小分子和生物大分子相接，需要精准控制毒素数量，以及平衡抗体、连接子毒素和偶联化学稳定性。

       此外，制备ADC药物还需要具备成熟的冻干制剂技术工艺、高活性化合物的处理、质量监控和安全防护体系等，让研发生产ADC药物有着非常高的技术壁垒。

       ADC药物生产流程

       （来源：荣昌生物招股书）

       因此，虽然不少ADC药物研发企业选择自建产能，通过外部工厂获得抗体、连接子和毒素，然后自行完成生物偶联工艺，但大多数ADC药物研发企业会选择全部外包。默沙东曾发布一项数据，统计目前正在开发的ADC药物，发现70%-80%都会采用CDMO形式进行。

       然而，目前国内仅有少数CDMO企业具有开发连接子和细胞毒素的能力，能够提供一站式CDMO服务更是稀缺，盘点下来，也仅有药明合联、迈百瑞、东曜药业、皓元医药等几家可供选择。这也导致了ADC药物CDMO产能紧张。

       突破药明系“围堵”

       近两年来，随着集采范围扩大、创新药内卷加剧，越来越多的传统药企纷纷转型CDMO，让本就拥挤的CDMO赛道竞争更加激烈。

       尤其在生物药CDMO领域，药明生物、药明康德和海普瑞占据国内生物药CDMO市场份额的前三位，其中药明生物凭借先发优势和规模效应占据了超60%的市场份额，除药明生物、药明康德外，其余CDMO企业只能瓜分剩下不足30%的市场份额。

       2021年中国生物药CDMO市场竞争格局

       （来源：迈百瑞招股书）

       与此同时，药明生物坚定地执行“跟随并赢得分子”战略。“跟随分子”即从新药发现、研发到生产制造的全产业链服务，随着新药研发进程的推进，服务规模和业务收入不断扩大。

       “赢得分子”则是从竞争对手处赢得外部综合项目，将客户交给其他公司做不好或者做不了的项目接过来。

       简单来讲，就是“我的永远是我的，你的也要想办法变成我的。”

       “跟随并赢得分子”战略让药明生物越做越大，并不断通过收购来加速这一过程。

       其实要突破“药明系”的围堵，中小CDMO企业也并非完全没有机会，差异化竞争是突围的关键。

       迈百瑞的差异化战略就是布局ADC药物全链条服务体系，提供从序列到抗体，包括小分子毒素、抗体及偶联技术的开发，后期临床样品生产、直到商业化生产等一站式服务。

       技术方面，迈百瑞已拥有新型连接子-毒素的研发设计、偶联技术的开发与新一代AXC候选药物的筛选的技术实力，并已掌握目前全球已批准上市ADC药物所有的偶联技术和行业内新兴的偶联技术，且分析方法平台全面涵盖ADC药物的检测。

       产能方面，迈百瑞合计拥有9条蛋白类药物细胞培养生产线，其中包括分别来自赛多利斯、思拓凡、赛默飞三大国际品牌的12台2000L一次性细胞培养生物反应器，并拥有能够满足商业化需求的ADC偶联反应釜，在国内生物药CDMO企业的生物反应器总规模排名第二。

       截至2022年3月末，迈百瑞已累计为84个ADC项目提供CDMO服务，其中1个项目已在国内获批上市（即中国 第一个ADC新药维迪西妥单抗）。

       迈百瑞CDMO服务流程

       （来源：迈百瑞招股书）

       受此影响，2019-2021年及2022年一季度，迈百瑞分别实现营业收入1.09亿元、2.17亿元、3.88亿元及4681.42万元；归母净利润分别为-2.5亿元、-409.49万元、5956.14万元及177.72万元。

       其中ADC药物的CDMO项目收入占比分别为16.69%、23.18%、36.19%及53.38%，逐年提升。随着ADC业务占比的提高，迈百瑞整体毛利率也从10.96%提高到39.22%。

       背靠“大金主”荣昌生物

       迈百瑞不断提高的ADC业务占比，与荣昌生物密不可分。

       荣昌生物是国内ADC药物领军Biotech，凭借2021年获批上市的中国首 款ADC药物“维迪西妥单抗”，荣昌生物成功在港股及A股两地上市。

       2013年6月，荣昌生物、烟台业达、同济生物、同益生物（荣昌生物子公司）四个主体共同设立迈百瑞，荣昌生物以资金及“蛋白质药物大规模表达、纯化和质量控制技术”技术出资，拥有49%的股份及控制权。

       2017年1月，荣昌生物将持有的迈百瑞49%的股权以7350万元的价格转让至荣昌生物控股股东，自此不再拥有其控制权。

       此后2018年、2020年，迈百瑞先后完成A轮、B轮融资，共募集资金9亿元。其中B轮融资超5亿元，由德同资本和华金投资领投。

       在经历多轮增资及股权转让后，截至今年9月，荣昌生物的10名控股股东共同控制迈百瑞32.95%的股份表决权。

       迈百瑞股权结构图

       （来源：迈百瑞招股书）

       除了共享实控人外，迈百瑞与荣昌生物业务方面往来十分密切。

       2021年起，荣昌生物成为迈百瑞的第一大客户，2021年及2022年一季度，对其实现的销售收入分别为5333.07万元、819.99万元，销售收入占比分别为14.06%、17.87%。

       可以说荣昌生物的兴衰将很大程度影响迈百瑞的发展前途。

       结语

       ADC药物是未来创新药开发的主要方向之一，迈百瑞选择在ADC药物CDMO领域进行差异化布局，构建自身的护城河，在资本的助力下，能够在CDMO行业竞争日趋激烈的未来，获得不俗的市场地位。

       参考资料

       1、迈百瑞、荣昌生物招股书。来源：官网

       2、《实控人也是第一大客户迈百瑞IPO引关注》，北京商报网，2022-09-30