不到两年时间，被称为“十年难得一遇的大机会”的热门赛道——新冠疫 苗，在资本市场渐渐褪去热度。

       但这并不意味着新冠疫 苗已经失去未来。变种毒株不断，决定了新冠疫 苗未来有可能成为持续性需求。

       正如莫德纳CEO表示的那样：未来新冠疫 苗可能像iPhone，1年更新1次。换句话说，新冠疫 苗将是一场长跑竞赛。

       竞争还在继续。从灭活疫 苗到mRNA疫 苗，再到重组蛋白疫 苗，技术之争从未停过，使用方式也有“争执”。

       此前获批的大部分疫 苗，都是肌肉注射；在肌肉注射方式之外，鼻喷新冠疫 苗的研发如火如荼。

       鼻喷新冠疫 苗免去打针烦恼，还能给带来额外的黏膜免疫，看起来一举多得。

       也是如此，鼻喷疫 苗吸引了全球近百家企业入局，国内的万泰生物、康希诺，海外的阿斯利康等纷纷加入战场。

       当然，任何一个技术路线从理想到现实，都有距离。

       鼻喷新冠疫 苗，是众多药企在技术大航海时代开启的一场冒险。在最终成功之前，结果无人知晓。

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       免去打针烦恼，新冠疫 苗的升维战

       从新冠疫情蔓延开始，“鼻喷新冠疫 苗”概念就十分火热。

       可以理解，不用打针、吸一吸就能获得保护效果，是一件多么诱人的事情。对于那些医疗条件并不发达的地区而言，鼻喷新冠疫 苗的可及性也更高。

       更何况，方便只是鼻喷疫 苗的“赠品”。新冠疫 苗最重要的本职工作，是给人群带来更强得抵抗病毒能力。理论上，鼻喷新冠疫 苗就能达到这一效果。

       目前的疫 苗通过肌肉注射，其产生的抗体大部分都进入血液循环，只有很少一部分会进入鼻腔、肺部，无法诱导黏膜免疫。

       这就给了新冠病毒可趁之机。当新冠病毒从鼻腔口腔的黏膜入侵时，黏膜难以第一时间产生抗体。

       尤其是对于如今流行的奥密克戎毒株而言，这一问题更加严重。因为，奥密克戎突变株，主要围绕着上呼吸道（鼻、咽、喉）发力。

       在今年1月，剑桥大学的拉文德拉·古普塔教授更是提出：“奥密克戎已经变成了上呼吸道疾病”这种说法。

       理论上，对抗奥密克戎毒株，有黏膜免疫加持效果将会更好。

       这恰恰是鼻喷疫 苗的优势所在。鼻喷疫 苗因为特殊的给药途径，能够直接激活黏膜内的免疫细胞，使得人体在遇到新冠病毒时，能够快速做出防御反应。

       在此前的一些动物研究中，鼻喷新冠疫 苗展示出了对于新冠病毒的保护力。

       基于鼻喷疫 苗的种种优越性，围绕着鼻喷疫 苗的研发开展的如火如荼。

       如上图所示，国内康希诺、万泰生物、万邦德生物、翰宇药业等多家药企都在布局了这一赛道；海外同样不少玩家瞄准这一领域。

       根据 Airfinity公司数据，截至今年9月，全球已经有近100种黏膜新冠疫 苗正在开发中，其中约20种已经进入临床。大战，一触即发。

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       全球药企鏖战，中国药企率先撞线

       在全球众多玩家中，国内药企率先撞线。

       2022年9月4日，康希诺发布公告，吸入性新冠疫 苗克威莎在国内获得紧急使用。

       那么，国内的首 款吸入性新冠疫 苗的具体表现如何？通过公司公布的临床数据，我们能够一探究竟。

       今年5月23日，康希诺公布了克威莎疫 苗作为序贯加强针的临床数据。具体为：

       克威莎序贯加强免疫28天后，0.1ml与0.2ml剂量组针对原始毒株的中和抗体水平分别是灭活组的18.4—26.4倍；对于德尔塔的中和抗体水平是灭活疫 苗的18.1-24倍。

       如何看待这一数据结果？康希诺股价或许能够告诉我们答案。5月23日，康希诺港股跌幅9.62%，A股下跌2.53%

       市场对于克威莎没有预期的原因在于，其开展的临床试验主要针对德尔塔毒株，而如今肆虐的病毒却是逃逸能力惊人的奥密克戎。

       因此，虽然其能够有效提升中和抗体滴度，但对现实世界的参考意义并不大。

       康希诺之外，鼻喷疫 苗进展最快的当属万泰生物。10月10日下午，万泰生物的鼻喷新冠疫 苗传来了好消息：三期临床获得了关键性数据。

       在符合方案集中，针对无免疫史人群，鼻喷新冠疫 苗免疫后3个月内绝 对保护效力为55%；针对有免疫史人群，鼻喷新冠疫 苗加强免疫后6个月内绝 对保护力为82%。

       根据数据来看，这一数据并不差。

       公司此次研究纳入了目前正在流行的奥密克戎毒株，更具意义；最终的结果也是显示，万泰生物的鼻喷疫 苗对于无免疫史人群的保护效力已达50%及格线，并且对于奥密克戎的效果强于初代灭活疫 苗。

       但是，资本市场对于万泰生物的好消息同样是波澜不惊。截至10月11日收盘，万泰生物股价微涨0.38%。这又是为什么呢？

       答案或许是，鼻喷疫 苗的对手也已变得更强，不再是针对原始毒株研发的灭活疫 苗，而是那些针对奥密克戎研发的二代疫 苗。所以，我们对于疫 苗的要求，也较此前更高。

       目前，万泰生物披露的鼻喷疫 苗相关数据并不多。其能够带来的希望还是失望，还要看最终的详细临床数据。

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       元老阿斯利康率先出局，鼻喷疫 苗升维战不好打

       无论结果如何，国内药企对于鼻喷疫 苗的研发值得肯定。

       鼻喷疫 苗研发真的不简单。这不，跨国大药企阿斯利康在鼻喷疫 苗上就栽了跟头。

       10月11日，牛津/阿斯利康公布了鼻喷疫 苗的一期临床试验，结果显示仅在在少数参与者中，可检测到对鼻内疫 苗接种的抗原特异性黏膜抗体反应，并且效果还要弱于两次接种注射疫 苗的参与者。

       要知道，阿斯利康可以说是鼻喷疫 苗的研发元老。而如今，元老阿斯利康竟然率先倒在鼻喷新冠疫 苗的研发道路上，难度可见一斑。的确，鼻喷疫 苗有不少待解决的问题。

       例如，鼻喷疫 苗的剂量选择并没有一个标准。

       如果在吸入鼻喷疫 苗的过程中，患者出现打喷嚏、流鼻涕，影响了药物效果，那么是否要增加疫 苗剂量，这一问题目前还没有答案。

       再或者说，以什么指标来评判鼻喷疫 苗的效果也是一个难题。

       对于普通的肌肉注射疫 苗来说，可以通过测量血液中的中和抗体水平来判断疫 苗的效果，疫 苗所诱导的中和抗体水平越高，意味着疫 苗的保护效果越好。

       但是对于鼻喷疫 苗来说，血液内的抗体水平和黏膜的抗体水平并没有明确的关联。而如果采用鼻腔液体或者唾液来检测抗体水平的话，抗体水平会因为样本收集方式的不同而出现差异，也并不准确。

       总而言之，虽然在理论上鼻喷疫 苗具备种种优势，但理论下沉到现实的过程是困难的。如何将鼻喷疫 苗的优势真正落地，还需要药企们开动脑筋。

       在技术大航海时代冒险，需要真正的硬实力。