被自己的“白日梦”绑架，有多可怕？形势诸如国内新冠疫 苗企业的“充耳不闻”。

       近日，Moderna宣布与默沙东强强联合，开发并销售一种个性化精准治疗癌症疫 苗（PCV）mRNA-4157/V940。

       这种疫 苗基于Moderna的mRNA技术，并与默沙东的明星肿瘤疗法Keytruda（K药）联用，探索治疗高危黑色素瘤患者。

       曾经一度被寄予厚望的mRNA新冠疫 苗，在全球疫情逐渐消退的当下，Moderna也将带着该技术转型。

       反观国内mRNA赛道，死磕新冠疫 苗的药企不在少数，依旧做着美梦。

       而本次，疫 苗新贵Moderna或将提供了转型思路：癌症疫 苗。

       凭mRNA独领风骚，Moderna能否攻下癌症疫 苗，再度君临天下、独领风骚？

       疫 苗新贵的内部苦恼：

       股价下跌近50%

       2020年初，新冠疫情在全球范围爆发，全球范围展开了一场以“新冠疫 苗”为主题的新的研发竞赛。

       辉瑞联合德国BioNTech研发的mRNA疫 苗和国药中生北京所研制的灭活疫 苗分别成功获批紧急上市，研发速度史无 前例。

       全球先后有十二款新冠疫 苗获批上市。受益于新冠疫 苗的庞大增量贡献，疫 苗市场格局短暂被重塑。

       一些疫 苗新贵应运而生。

       例如，辉瑞和BioNTech的Comirnaty在2021年实现368亿美元的销售收入，Moderna的Spikevax在2021年实现177亿美元的销售收入。

       然而，随着步入后疫情时代，新冠疫 苗的红利将会迅速释放完毕。

       只拥有唯一一款新冠疫 苗产品的Moderna，今年以来股价累计下跌接近50%。

       侧面印证，仅仅依靠新冠疫 苗，还不足以打造一个崭新的王朝。

       这些新贵公司，还需要展示其技术用于对抗其他疾病的潜力，而肿瘤免疫是一个极具前景的应用领域。

       据悉，Moderna与默沙东合作开发的mRNA-4157，为一种个性化肿瘤疫 苗，靶向患者的特异性突变，编码最多至34种新生抗原，可以激活肿瘤新生抗原的特异性T细胞，进而杀伤肿瘤细胞。

       mRNA-4157目前正在进行二期临床，与Keytruda联合治疗，预计2022年四季度获得主要终点数据。

       全球疫 苗的外部竞争：

       寡头垄断格局

       疫 苗是预防传染病最有效的方法之一，天花、脊髓灰质炎等都是靠疫 苗才得以消灭，麻疹、风疹、白喉等传染病也是靠疫 苗得到了有效控制。

       据Evaluate Pharma数据显示，2015-2019年间，全球疫 苗市场维持增长态势，2019年市场规模约为326亿美元，同比增长6.9%。

       剔除新冠疫 苗增量影响，随着疫 苗接种率的提升、产品迭代更替等影响，全球疫 苗市场有望持续良好增长态势，预计到2025年全球疫 苗市场规模将达到476亿美元，2020-2025年间复合增速预计为6.8%。

       全球疫 苗市场规模及预测

       图片来源：EvaluatePharma，东海证券

       疫 苗的特性，决定了疫 苗行业呈现出以品种驱动的特征。

       辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫 苗、默沙东的HPV疫 苗等重磅产品上市已超过十年，年销售额依然位居前列，市场需求持续旺盛。

       2020年全球疫 苗销售前十产品

       资料来源：东海证券研究所

       从疫 苗产品销售额看，全球疫 苗市场呈寡头垄断特点，葛兰素史克（GSK）、赛诺菲、默沙东和辉瑞四家公司的疫 苗产品占据80%以上的市场份额。

       2020年全球销量前十的产品全部由这四家疫 苗寡头巨头公司生产。

       另外一方面，由于疫 苗研发具有周期长、投入大、风险高、政策监管严格、大规模产业化难度大等特征，决定了疫 苗的国际竞争是大国参与的大企业间的竞争。

       这个军备竞赛，如果没有大事件发生，天平是难以短时间内改变。

       癌症疫 苗

       能否重塑市场格局？

       癌症疫 苗，其实不是一个新兴的概念。

       它是通过利用肿瘤细胞相关抗原，来唤醒人体针对癌症的免疫系统。

       上世纪50年代开始，就有不少企业致力于开发癌症疫 苗。

       但是，这些癌症疫 苗，在使用的时候，免疫系统不仅仅会攻击癌症，也会攻击患者自身，从而导致疫 苗失效，甚至有致命的风险。

       2006年，美国FDA顾问委员会全票通过了默沙东公司宫颈癌疫 苗（HPV）上市的建议，这意味着人类抗癌战争即将进入一个划时代的新阶段。

       当不少人都以为癌症疫 苗会东山再起的时候，癌症疫 苗却始终只在预防由病毒引起的癌症展现出突出的临床优势，其他领域却迟迟没有突破。

       mRNA疫 苗在新冠疫情首次面世，在研发效率、保护效力等多方面展现出显著优势。mRNA疫 苗可以通过根据患者个体化肿瘤突变类别设计的疫 苗，可帮助患者产生相对应的抗肿瘤反应，进而提升癌症患者的免疫能力，未来有望逐步替代传统疫 苗，成为主流技术。

       在mRNA药物排名前十的适应证当中，仅次于新冠疫 苗排名第二的就是肿瘤免疫治疗，临床试验数量超过100项。

       开篇提及的，Moderna和默沙东的长期合作，正是将默沙东在免疫肿瘤学方面的专业知识与Moderna开创性的mRNA技术相结合，产生的一种新的量身定制的疫 苗方法，有望克服开发过程的“关键障碍”。

       此外，德国的CureVac、BioNTech，法国的赛诺菲，英国的GSK以及中国的斯微生物、艾博生物都有布局癌症疫 苗。

       其中Moderna、BioNTech的mRNA药物管线最为丰富。BioNtech主要与罗氏合作，与PD-L1抗体联合治疗晚期癌症，目前处于二期临床阶段。

       国内头部mRNA公司则通过合作/引进密集布局mRNA赛道，未来的几年将看到mRNA多样化的临床探索。

       小结

       在新冠大流行中发挥重要作用的mRNA疫 苗需求正在降温，开发这些疫 苗背后的生物技术公司正在将重点转移至下一个战场。

       疫 苗最 理想的靶标是源于肿瘤DNA突变的肿瘤蛋白，而最有效的方法就是将疫 苗与其它靶向各种肿瘤免疫逃逸机制的药物联合使用。

       癌症疫 苗有没有可能把个性化癌症预防这个科幻的设想实现？癌症疫 苗有没有可能成为疫 苗企业下一个突围的突破口？

       我们拭目以待！