谁是下一个“PD-1”？非ADC药物莫属。

       据数据统计，全球已有14款ADC药物获批上市。从靶点来看，Claudin18.2为国内继PD-1/PD-L1之后竞争最激烈的靶点之一。

       10月22日，博安生物申报的首 款ADC新药BA1301注射液临床试验申请获受理，或为ADC赛道再添一把火。

       图1 CDE官网受理信息

       图片来源：CDE

       BA1301是一款靶向Claudin18.2的ADC新药，适应症为胃癌、胰 腺癌及食管癌，是博安生物7款在研创新抗体之一，也是博安生物申报的首 款ADC新药。

       群雄逐鹿Claudin18.2-ADC

       ADC药物是目前创新药领域的热门赛道，全球和中国都有大量药物在研。

       据相关统计，2017年到2021年4年里，ADC药物交易首付款翻了2.5倍，交易总金额更是翻了3.84倍。未来，ADC药物的市场规模到2026年将超过164亿美元。

       目前，全球已有14款ADC药物获批上市，II期至Ⅲ期产品梯队分布，还有大量处于I期阶段的ADC候选药物；从国内的研发进展来看，已有5款ADC药物获批上市，处于Ⅲ期阶段的ADC候选药物多达13种，预计国内在2-3年内即将迎来ADC药物的爆发期。

       Claudin18.2靶点，为国内继PD-1/PD-L1之后竞争最激烈的靶点之一。

       图2 Claudin18.2全球临床情况

       图片来源：药智数据

       目前全球超过40款产品进入临床阶段，适应症覆盖实体瘤、胰 腺癌、胃癌、食管癌、食管腺癌、胆道癌、胆囊癌、肺腺癌、结肠癌等等，天境生物、上海君实、再鼎医药、信达生物、科济生物、创胜医药、传奇生物等企业都在列。

       Claudin18.2-ADC已有恒瑞医药、石药、信达生物等10家药企先后布局，包括LM-302、JS-107、CMG901等在研药品（见表1）。

       表1 国内部分Claudin18.2-ADC在研药物概览

       博安生物有何优势？

       博安生物成立于2013年，专业从事治疗用抗体开发，包括肿瘤、代谢、自身免疫及眼科等常见主要治疗领域，5月13日向香港联交所提交上市申请。

       博安生物的产品管线涵盖创新抗体和生物类似药，现有1款商业化产品、5款在研生物类似药、7款在研创新抗体。

       图3 博安生物产品管线

       图片来源：博安生物官网

       ● 7款在研创新抗体

       博安生物有7款在研创新抗体，分布在肿瘤、自身免疫、传染病领域。其中处于临床阶段的创新抗体包括：

       新冠中和抗体LY-CovMab处于国内II期临床阶段；

       Claudin18.2（ADCC）全人源单克隆抗体BA1105处于国内I期临床阶段，适应症为晚期胃癌、转移性胰 腺癌及食管胃交接部腺癌；

       抗PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白BA1201是博安生物首 个获批启动临床试验的双特异性抗体，适应症为小细胞肺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌、尿路上皮癌及晚期消化道癌；

       广谱免疫肿瘤药物CD25抗体BA1106处于国内I期临床阶段；

       BA1301注射液的临床试验申请今日（10月22日）获CDE受理，BA1301是靶向Claudin18.2的ADC新药，也是博安生物申报的首 款ADC新药；

       此外，抗肿瘤CEA/CD3双抗BA1202、抗Claudin18.2抗体药物偶联（ADC）BA1301处在临床前阶段，自身免疫治疗领域的IL4R长效分子抗体BA2101处于IND阶段。

       ● 5款在研生物类似药

       5款在研生物类似药中，代谢领域的BA6101（地舒单抗注射液，普罗力?生物类似药）的生物制品许可申请（BLA）于2021年10月14日获国家药监局受理，目前在审评审批中（补充任务审评中），预期会在2022年下半年获批上市（注册时光轴见下图）：

       图4 地舒单抗注射液注册时光轴

       图片来源：药智数据

       肿瘤领域的BA1102（安加维?生物类似药）、眼科领域的BA9101（艾力雅?生物类似药）、代谢领域的BA5101（度易达?生物类似药）在华处于III期临床。

       另外，BA6101和BA1102的海外开发均处于1期临床阶段。

       ● 商业化产品：博优诺

       已实现商业化的博优诺?（贝伐珠单抗注射液）于2021年4月获批上市，主要用于治疗转移性结直肠癌、晚期转移性或复发性非小细胞肺癌、复发性胶质母细胞瘤、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌及子宫颈癌。

       2021年，实现销售收入1.59亿元人民币。

       结语

       尽管ADC药物赛道竞争激烈，但不同的癌种微环境不同、靶标不同。

       ADC研发的根本原则就是立足于适应症本身，实现安全性和有效性的有机统一，尽可能提高患者的治疗窗口。

       所以，泛偶联时代新入局者仍然有机会走出一条差异化道路。