歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672，"歌礼"）于10月26日宣布已向美国食品药品监督管理局（FDA）递交针对猴痘病毒聚合酶的口服抑制剂候选药物ASC10的新药临床试验（IND）申请。

       ASC10是一款口服且广谱抗病毒的双前药，同单前药莫努匹韦（molnupiravir）相比具有新的差异化的化学结构。口服给药后，ASC10和莫努匹韦均可在体内快速、完全转换为相同的活性代谢物ASC10-A，也称β-D-N4-羟基胞苷(NHC)或EIDD-1931。歌礼已在全球范围内提交多项ASC10及其治疗病毒 性疾病用途的专利申请，包括治疗猴痘病毒感染。

       体外猴痘病毒感染细胞模型中的实验数据显示，ASC10-A对猴痘病毒具有强效的抗病毒活性，表明ASC10有望成为猴痘病毒感染的有效疗法。该研究由歌礼委托IIT研究所实施，该研究所总部位于美国芝加哥市伊利诺伊理工学院。

       2022年8月，日本东京的国立传染病研究所的Watashi博士等人发表了一篇研究论文^[1]。Watashi博士等人在该研究中共测试了132种药物，结果显示莫努匹韦（活性代谢物ASC10-A）以及另两种药物在猴痘病毒感染细胞模型中具有强效的抗病毒活性。其余129种药物如瑞德西韦、法匹拉韦、索磷布韦和利巴韦林等均无抗猴痘病毒活性。

       猴痘病毒属于正痘病毒属病毒，可导致与天花症状相似的疾病^[2]。据世界卫生组织（WHO）统计，截至2022年10月26日，全球已有超过75,000^[3]例确诊病例，猴痘病毒已在100多个国家传播^[3]。其中，美国报告了共计28,061^[4]例猴痘/正痘病毒属病毒确诊病例。2022年9月19日，中国报告了第一例猴痘病毒感染的确诊病例。WHO评估欧洲地区和美洲地区为猴痘病毒高风险地区^[3]。

       通过采用双前药策略，ASC10在Caco-2细胞（人结直肠腺癌细胞）中的渗透性和在猴子中的活性代谢物暴露量分别达到了莫努匹韦的3.2倍和2.1倍。研究表明^[5,6]，ASC10-A对多种奥密克戎变种病毒（BA.1 EC50=0.3 μM；BA.2 EC50=0.25 μM；BA.5 EC50=0.23 μM；BA.2.75 EC50=0.90 μM）具有强效的细胞抗病毒活性。目前该项在新冠患者中开展的Ib期临床试验正在美国有序进行。

       "作为中国抗病毒领域领先的生物技术公司，歌礼致力于运用科研成果解决病毒 性疾病带来的挑战。目前，全球范围内尚未有针对猴痘病毒感染的疗法。在美国递交ASC10猴痘适应症新药临床试验申请将进一步拓宽歌礼病毒 性疾病管线布局，为猴痘病毒感染提供潜在疗法。"歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示。

       [1] Daisuke Akazawa, Hirofumi Ohashi, Takayuki Hishiki, et al. Potential anti-monkeypox virus activity of atovaquone, mefloquine, and molnupiravir, and their potential use as treatments. bioRxiv preprint. https://doi.org/10.1101/2022.08.02.502485

       [2] https://www.who.int/health-topics/monkeypox/#tab=tab_1

       [3] https://worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global/

       [4] https://www.cdc.gov/poxvirus/monkeypox/response/2022/index.html

       [5] Takashita E, Yamayoshi S, Fukushi S, et al. Efficacy of Antiviral Agents against the Omicron Subvariant BA.2.75. N Engl J Med. 2022; 387(13): 1236-1238

       [6] In-house studies