Pharming Group N.V.（简称为"Pharming"或"公司"，阿姆斯特丹泛欧交易所股票代码：PHARM/纳斯达克股票代码：PHAR）宣布，欧洲药品管理局（EMA）下属的人用药品委员会（CHMP）已批准对leniolisib"上市许可申请"（MAA）的加速科学评估。该申请于2022年10月初提交，针对研究性药物leniolisib，这是一种口服选择性磷氨醇3激酶δ（PI3Kδ）抑制剂，用于治疗12岁及以上的青少年和成人中罕见的原发性免疫缺陷病症原发性磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS）。

       2022年8月1日，Pharming宣布欧洲药品管理局人用药物产品委员会（CHMP）授予Leniolisib加速评估许可。加速评估将审查时间从210天缩短到150天。如果EMA认定该产品对公共卫生，特别是对治疗创新具有重大意义，则将应要求批准该上市许可申请的加速评估。预计将在2023年上半年获得在欧洲经济区的Leniolisib的上市许可授权。

       此次上市许可申请得到了2022年2月2日宣布的II/III期研究积极数据的支持，该数据满足APDS患者的淋巴结大小缩小和初始B细胞比例增加的共同主要终点。此外，此研究的安全数据表明，参与者对leniolisib具有良好的耐受性。作为上市许可申请的一部分，Pharming还提交了一项长期开放标签扩展临床试验的数据，该试验针对接受Leniolisib治疗的APDS患者进行。

       Pharming首席医学官、医学博士、公共卫生硕士Anurag Relan对此评论道：

       EMA批准加速评估我们的上市许可申请，这凸显了Pharming在推动leniolisib成为APDS成人和青少年患者的靶向治疗药物的持续承诺。我们预计leniolisib将满足APDS患者尚未得到满足的需求，他们目前依靠支持性疗法来治疗其主要症状。 这项评估是Pharming为医疗保健提供商及其患者提供leniolisib全球服务的努力中的一个关键里程碑。我们期待在整个监管流程中根据需要与欧洲药品管理局合作。"

       关于磷酸肌醇3激酶δ过度活化综合征（APDS）

       APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷，每百万人大约有1至2人感染。APDS由两种调节白血球成熟度的基因（PIK3CD或PIK3R1）的任意一种发生变异而引起。这些基因发生变异会导致PI3Kδ（磷酸肌醇3激酶德尔塔）通路过度活化。^1、2PI3Kδ通路中的平衡信号对于生理免疫功能至关重要。当这一通路过度活化时，免疫细胞无法成熟和正常工作，导致免疫缺陷和调节异常。^1、3APDS的主要特征是严重复发性窦肺感染、淋巴细胞增殖、自身免疫和肠道病变。^4、5由于这些症状可能与包括其他原发性免疫缺陷在内的各种病况相关，APDS患者经常被误诊并遭受7年的平均诊断延迟。⁶由于APDS是一种进行性疾病，诊断延迟可能会导致身体损伤随着时间的推移而不断积累，包括永 久肺损伤和淋巴瘤。^4-7确诊这种疾病的唯一方法就是进行基因检测。

       关于Leniolisib

       Leniolisib是IA PI3K类110 kDa催化亚基德尔塔异构体的小分子抑制剂。PI3Kδ主要在血液细胞中表达，将磷酸酯肌醇-4-5-三磷酸肌醇（PIP2）转换为磷酸酯肌醇-3-4-5-三磷酸肌醇（PIP3），对正常免疫系统功能至关重要。Leniolisib可以抑制PIP3的产生。PIP3作为一种重要的细胞信使，通过PDK1激活AKT，同时调节多种细胞功能，如增殖、分化、细胞因子生产、细胞生存、血管生成和代谢。与普遍表达的PI3Kα和PI3Kβ不同，PI3Kẟ和PI3Kγ主要在造血细胞中表达。PI3Kẟ的核心作用是调节适应性免疫系统（B细胞以及少部分T细胞）和先天免疫系统（中性粒细胞、肥大细胞以及巨噬细胞）的多种细胞功能，这强烈表明PI3Kẟ是针对APDS等免疫疾病可行且可能有效的治疗靶标。迄今为止，在对健康受试者进行的1期首次人类试验以及对APDS患者的II/III期允许注册研究中，Leniolisib均表现出良好耐受性。

       参考文献

       1. Lucas CL, et al. Nat Immunol. 2014;15:88-97.

       2. Elkaim E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):210-218.

       3. Nunes-Santos C, Uzel G, Rosenzweig SD. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(5):1676-1687.

       4. Coulter TI, et al. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2):597-606.

       5. Maccari ME, et al. Front Immunol. 2018;9:543.

       6. Jamee M, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2019;May 21.

       7. Condliffe AM, Chandra A. Front Immunol. 2018;9:338.