信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布其重组人源抗紧密连接蛋白18.2（Claudin18.2, CLDN18.2）抗体药物偶联物（研发代号：IBI343）在澳大利亚进行的I期临床试验中完成首例受试者给药。这是信达生物管线中第一个进入临床阶段的抗体药物偶联物（ADC）候选产品。

       该临床研究（NCT05458219）是一项开放、多中心I期研究，主要目的是评估IBI343在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性和初步有效性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）。

       IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应（bystander effect）。IBI343在CLDN18.2低表达和高表达的荷瘤药理学模型中均展现出了良好抗肿瘤活性，同时在临床前模型中安全性特征良好，整体安全性可控。

       澳大利亚昆士兰Pindara Private Hospital 的Dr. Andrea Tazbirkova表示："靶向CLDN18.2的单克隆抗体类和CAR-T类药物的抗肿瘤疗效已在临床上得到验证，安全性整体可控，但单药疗效有限且仅在CLDN18.2高表达的人群中有效，低表达患者仍存在较大的未满足需求。鉴于IBI343在临床前多种肿瘤类型中潜在抗肿瘤活性的稳健证据和良好可控的安全性特征，我们期待IBI343在临床上取得安全性、耐受性和疗效的积极结果。"

       信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："胃癌和胰 腺癌等肿瘤的靶向治疗手段较匮乏，存在巨大的未满足的临床需求。CLDN18.2高表达于胃癌和胰 腺癌中，靶向CLDN18.2的药物是潜在的新型抗肿瘤治疗方案，信达生物在此领域完整布局了多个不同作用机制的候选疗法，旨在争取成药性的同时寻求差异化治疗价值。我们很高兴IBI343在澳大利亚的临床1期研究已完成首例受试者给药，期待IBI343在晚期实体瘤试者中获得积极结果。这是信达生物第一个进入临床阶段的ADC类候选产品，进一步健全了我们的研发管线，公司将加速开发更多具有全球潜力的创新分子，发挥跨区域研发和临床资源协同优势，坚持"以创新为基石，走全球化道路"长期发展战略，使更多更广的肿瘤患者受益。"

       关于紧密连接蛋白18.2（Claudin18.2）

       Claudin18.2是Claudin蛋白家族中的一员，正常生理状态下仅在胃粘膜上已分化的上皮细胞中表达。但在胃癌、胰 腺癌、管食道腺癌、结直肠腺癌等肿瘤中呈现高表达的现象。这一特点使Claudin18.2成为实体瘤免疫疗法的一个理想靶点。

       全球范围内，靶向Claudin18.2的单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物以及CAR-T细胞产品尚在临床开发阶段，暂无产品获批。

       关于IBI343

       IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应（bystander effect）。目前IBI343在澳大利亚进行临床1期研究（NCT05458219），以评估IBI343在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性和初步有效性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）。