自10月26日上海正式启动吸入式新冠疫 苗加强针接种以来，康希诺的股价就如过山车般刺激，时而出现63.38%的暴涨，时而又出现34.75%的暴跌。

       在暴涨和暴跌中展现了人们压抑和暴躁的情绪的极端化表达：失去耐心又隐隐期盼着这款新型新冠疫 苗能够结束这场旷日持久的新冠疫情。

       事实上，在新冠疫 苗这条赛道上，各种技术路线下的产品基本都已闪亮登场。步入后疫情时代，随着全球新冠疫 苗接种增速放缓，第一梯队的参赛者多数已经进入滑坡阶段，而未能赶上步伐的参赛者们，当时代的车轮无情地碾过之后，还能剩下什么？

       能否再续辉煌？

       康希诺的这款吸入式新冠疫 苗之所以备受关注，主要在于其特殊的接种方式。

       相较于肌肉注射，吸入方式能多刺激一种免疫反应，即黏膜免疫。此前，世界卫生组织也对黏膜免疫的免疫方式进行了推荐，认为开发诱导黏膜免疫的疫 苗是未来的方向。

       吸入用疫 苗在有效提高体液中和抗体水平的同时，还可以在呼吸道的黏膜中产生抗体IgA，可以弥补现阶段疫 苗无法阻止奥密克戎感染上呼吸道的短板。

       康希诺的腺病毒载体新冠疫 苗之所以能够最 先成为吸入用疫 苗，还与它自主研发的特点相关：一方面由于其选用腺病毒载体，可以在肺部有效进入靶细胞，表达目标抗原；另一方面由于其药学特性，使得这个疫 苗配方可以在筛网震动雾化器中实现气雾化，并不降低疫 苗的活性。

       目前使用的灭活疫 苗需使用铝佐剂，因此无法通过气雾化设备形成合适大小的微粒，而mRNA的结构相对脆弱，在雾化过程中容易失活，因此短期内无法改为吸入用。

       来源：康希诺官网

       这款吸入式新冠疫 苗于9月4日经国家药监局组织论证同意作为加强针纳入紧急使用。在此前康希诺透露的消息中显示，相较于肌注疫 苗里十分常见的不良反应，如头疼、疲乏和发热，在吸入疫 苗里发生总量大幅下降，在老年人中下降幅度更大，其中三级的不良反应，如发热已经下降到百分之零点几；使用吸入用新冠疫 苗序贯加强后28天，针对Omicron活病毒的交叉中和抗体滴度是用灭活疫 苗同源加强的22.8倍。

       这给了市场足够的想象力，那么，吸入式新冠疫 苗是否会让康希诺的业绩再创辉煌？

       此前，康希诺靠着新冠疫 苗“克威莎”的红利，顺利实现扭亏。2021年，康希诺生物实现营收43亿元，实现净利润约19.14亿元，账上现金也达到创纪录的75亿元。

       不过，从2022年开始，康希诺的业绩出现大幅下滑。

       根据刚刚公布的三季度报，康希诺今年前三季度总营收为7.07亿元，同比下降77.08%；净利润-4.74亿元，同比下降135.57%；归母扣非净利润约为-5.83亿元，同比下降145.7%。主要为新冠疫 苗需求量较去年同期大幅下降，产品价格调整，及对存在减值迹象的存货计提跌价准备所致。

       康希诺三季度报营收数据

       来源：康希诺公告

       11月1日，康希诺发布消息称，继上海之后，江苏省十三个城市也已开展吸入用新冠疫 苗的部署工作。其中，无锡市共设9个吸入用新冠疫 苗接种点，11月中旬开始可在门诊进行接种，淮安市有18个接种点；11月4日，康希诺董事长宇学峰在2022亚布力论坛创新年会上表示，康希诺经口吸入的新冠疫 苗最近在全国各地开始全面铺开使用。

       作为国内首 款，康希诺的这款吸入式新冠疫 苗确实有成为“爆款”的潜质，甚至可能成为新冠疫 苗的“终结者”。如此一来，那些还处在研发阶段的新冠疫 苗会不会前景堪忧？

       mRNA新冠疫 苗还要多久？

       11月4日，德国总理在中德两国总理联合记者会上宣布，由德国企业BioNTech研发的mRNA新冠疫 苗，将可在中国为在华生活的外国人接种。朔尔茨说，这只是“第一步”，他期待未来该疫 苗的在华受惠者范围能够进一步扩大。

       的确，这款由复星医药通过支付8500万美元许可费与35%的毛利销售提成等合作条款引进的mRNA新冠疫 苗“复必泰”在中国的上市之路实在太过曲折。2020年12月，复必泰就启动了Ⅱ期临床试验，试验共入组950人，主要研究疫 苗在中国大陆健康人群中的安全性，原计划于2021年12月结束，后延期至2022年4月，之后再度延期至10月。

       如今德国总理访华，为复必泰在中国获批作出了“一小步”贡献，也让这款明星产品重回市场焦点。辉瑞正是凭借此款疫 苗产品在2021年度实现了高达367.8亿美元的总营收，重新夺回全球制药Top1的宝座；复必泰在过去虽然只有在港澳台地区获批上市，就已经成为复星医药三大超10亿营收的龙头产品。

       而在复必泰蛰伏的这段时间里，我们看到国内一众疫 苗企业正在紧锣密鼓地快速推进国产mRNA新冠疫 苗的进程。

       据统计，国内聚焦mRNA药物研发的创新企业有十余家，主要有艾博生物、丽凡达生物、蓝鹊生物、斯微生物等；布局了mRNA新冠疫 苗的企业包括沃森生物、艾美疫 苗、斯微生物、康希诺等。

       其中，沃森生物进度最快。

       11月3日，沃森生物公告称，与复旦大学、蓝鹊生物共同研发的“新型冠状病毒变异株mRNA疫 苗（S蛋白嵌合体）”已于近日获得Ⅲb期临床试验的《伦理审查批件》。

       而就在9月，沃森生物另外一款与艾博生物共同研发的mRNA新冠疫 苗已获得印度尼西亚国家食品药品监管局批准的紧急使用授权（EUA）。

       艾美疫 苗没有吃到上一轮新冠疫 苗的红利，想必有些心急，于是于2021年5月，斥资10.42亿元获得丽凡达生物50.1546%的股权，其中部分以现金款项1.85亿元结算、部分以向丽凡达生物相关股东发行股份的方式结算。

       丽凡达生物是mRNA技术赛道上的明星企业，其聚焦传染病疫 苗、肿瘤、罕见病及其他蛋白缺陷类疾病的mRNA药物和mRNA美容抗衰等创新型产品。2021年3月，丽凡达生物研发的mRNA新冠疫 苗获临床试验批准，成为我国第三个获批临床试验的mRNA新冠疫 苗，目前正在中国进行II期临床，并已于2022年6月启动了全球III期临床。

       斯微生物自主研发的mRNA新冠疫 苗（SW-BIC-213）Ⅲ期临床试验已于2022年10月16日在老挝正式启动，该研究为随机、对照、双盲设定，评估作为序贯加强接种对于18岁及以上健康人群的免疫原性和安全性。斯微生物是中国首家在海外开展新冠迭代mRNA疫 苗Ⅲ期临床的企业。根据老挝Ⅰ期和Ⅱ期临床观察显示，SW-BIC-213安全性良好，无严重不良事件和特别关注的不良事件，接种2针后14天，25ug低剂量组和45ug高剂量组对于Omicron中和抗体滴度分别为康复患者血清的2.0倍和3.3倍。此外，斯微生物已经获得巴西的临床I期、II期、III期的批件。

       石药集团于2022年8月曾发布公告称其针对新型冠状病毒变异毒株自主研发的mRNA疫 苗，目前已开展了6项临床研究，其中已完成一项序贯加强免疫的临床研究，其安全性和免疫原性均达到预期，目前已开始II期临床研究。

       康希诺的mRNA新冠疫 苗的研发按计划推进，目前处于II期临床阶段，成人组已完成入组；并已启动“3+1”序贯临床试验。同时，康希诺正在建设mRNA生产基地，一期项目设计产能1亿剂，预计在今年年底进行验证调试。

       国内mRNA新冠疫 苗在研情况

       来源：艾美疫 苗招股书

       如此庞大的投入，也预示着mRNA新冠疫 苗在国内的获批已势不可挡。

       不过根据最新新冠疫 苗接种数据，截至2022年11月4日，31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团累计报告接种新冠病毒疫 苗34.40亿剂次。国内基础免疫已在2021年基本完成，从今年开始，国内新冠疫 苗市场仅剩加强针市场。随着新冠病毒的毒 性逐渐减弱，对于新冠疫 苗需求的紧迫性已经没那么高了。加强针市场具有一定的市场机会，远没有基础免疫的市场大。

       在有限的市场需求下，如此庞大的mRNA新冠疫 苗研究投入，今后该如何回收，这是摆在这些疫 苗企业面前的另一个严峻问题。

       结语

       目前世界各地无症状感染的比例非常高，通过感染的方式或靠单一的疫 苗形成群体免疫，是非常具有挑战性的，在保持抗体持续时间以及应对变异株方面，吸入式疫 苗具有很强的便捷性优势。

       而国内疫 苗企业对mRNA疫 苗的热情，纷纷加快mRNA研发平台技术进度的动作，可能野心不止于新冠疫 苗，后续有望作为治疗性疫 苗用于抗肿瘤疫 苗、蛋白替代疗法、细胞疗法等。

       病毒仍在变异，防疫政策也在随着变化，一切都还未尘埃落定。后续发展如何，我们还将持续关注。

       参考资料：

       1、各大上市公司官网、公告、年报等

       2、《“复必泰”临床试验再度被延！“争相竞技”的国产mRNA疫 苗谁能突出重围？》，生物探索，2022-5-17

       3、《“复必泰”入华前进一小步国产mRNA疫 苗进展如何？》，财新社，2022-11-4

       4、《科技日报|全球首 款吸入用新冠疫 苗启动接种！》，康希诺官微，2022-11-2

       5、《一个康希诺，救不了新冠疫 苗的未来？》，本地红姐晓天下，2022-10-29