EMPA-KIDNEY III 期临床试验证明，其对患有慢性肾病 (CKD) 的成年患者有肾 脏和心血管方面的显著益处，达到了其主要终点^[1],[2]。与安慰剂相比，服用恩格列净后，肾 脏疾病进展或心血管死亡的风险显著降低28%（HR；0.72；95% CI 0.64 - 0.82；P<0.000001）^[1],[2]。牛津大学医学研究委员会人口健康研究室 (MRC PHRU) 在美国肾 脏病学会 (ASN) 的 2022 肾 脏周期间公布了结果，该研究室设计、实施和分析了EMPA-KIDNEY临床试验，并得到了勃林格殷格翰和礼来公司（NYSE:LLY）的资金支持。 该结果也同步发表在《新英格兰医学杂志》上^[2]。

       EMPA-KIDNEY研究首次证明，与安慰剂组相比，恩格列净可使CKD患者全因住院的发生风险显著降低（14%）（HR；0.86；95%CI 0.78 - 0.95；P=0.0025），这是一个预先规定的确证性终点^[1],^[2]。CKD是导致全球患者死亡的主要原因，并使患者的住院风险增加一倍^[4],[5]。在美国，CKD患者的住院费用占总医疗费用的35%-55%^[6]。

       该试验总体安全性数据与之前的研究结果基本一致，证实了恩格列净已确立的安全性。

       “我们迫切地需要经证实可以延缓CKD进展至透析或移植的新疗法。研究结果表明，对于伴或不伴糖尿病的成年患者，无论其肾功能如何，恩格列净均可降低疾病进展风险。”牛津人口健康诊所科学家、名誉顾问肾病学家、EMPA-KIDNEY联合首席研究员、副教授William Herrington说道。“通过降低肾 脏疾病进展或心血管死亡的风险，恩格列净可能对全球医疗系统产生积极影响。”

       “EMPA-KIDNEY试验的设计包含了比以往更广泛的患者群。”联合首席研究员Richard Haynes教授说。“之前的SGLT2抑制剂试验更侧重于特定的CKD患者，例如合并糖尿病或蛋白尿较高的患者。今天在广泛CKD患者中的积极试验结果表明，该药物有望改善更多CKD患者的治疗前景并避免患者进展至透析。”

       EMPA-KIDNEY是迄今为止最大和最广泛的SGLT-2i专注于CKD领域的试验^[7]。这项研究包括6609多名参与者，涉及广泛的潜在病因，其中许多患者合并心血管、肾 脏或代谢疾病。该试验评估了不同CKD严重程度患者的肾 脏和心血管结局^[8]。

       “勃林格殷格翰和礼来的糖尿病联盟对EMPA-KIDNEY再次为欧唐静取得里程碑式的成果感到无比自豪，”勃林格殷格翰人药业务负责人、董事会成员Carinne Brouillon说道。“ASN公布的数据为我们的临床项目提供了大量证据，该项目包括超过70万名心血管、肾 脏和代谢疾病的成年患者。EMPA- KIDNEY加强了恩格列净在改变这些相互关联的疾病的管理方式方面的重要作用。”

       因心力衰竭或心血管死亡或全因死亡住院的其他关键次要终点的减少没有统计学意义，但其检验能力受到观察到的事件数量的限制。这些终点事件风险的降低与其他试验具有统计学意义的相应结果均一致。

       “EMPA-KIDNEY 试验结果将受到 CKD 患者和医学界的欢迎。我们也对治疗仅两年后即观察到住院风险的显著降低而备受鼓舞，因为这一发现与之前恩格列净心血管结局试验中的显著降低一致，”礼来公司产品开发副总裁、医学博士Jeff Emmick说道。“联盟期待在适当时候与全球各地的监管机构讨论恩格列净的 CKD新适应症的上市许可计划。”

       中国工程院院士，国家肾 脏疾病临床医学研究中心主任，中国牵头主要研究者刘志红教授介绍，“中国18岁以上的成年人CKD患病率高达10.8%，患者总人数将近1.2亿[9]。CKD已成为中国第11位的死亡原因^[10]。很高兴中国参与到EMPA-KIDNEY大型临床研究，全国17家中心共入组了986例中国CKD患者，占全球入组数的15%。期待恩格列净CKD适应症在中国早日递交上市申请，早日获批，尽早造福于中国广大的CKD患者。”

       编辑注释

       肾 脏疾病进展：定义为终末期肾病（开始维持性透析或接受肾移植）、肾小球滤过率（eGFR）持续下降至10 mL/min/1.73 m2以下、肾性死亡或eGFR从随机分组中持续下降至少40%。

       终末期肾病：包括开始维持性透析或接受肾移植

       有关慢性肾 脏疾病或心肾代谢状况的更多信息，请访问www.boehringer-ingelheim.com/chronic-kidney-disease

       关于EMPA-KIDNEY：恩格列净对心脏和肾 脏保护作用的研究^[1],[2],[8]

       EMPA-KIDNEY（NCT03594110）是一项在多国进行的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估恩格列净对肾 脏疾病进展和心血管死亡率风险的影响。主要结果定义为心血管死亡或首次肾 脏疾病进展事件，定义为终末期肾病（需要肾 脏替代治疗，如透析或肾移植），eGFR持续下降至<10 mL/min/1.73 ㎡，肾性死亡，或自随机化以来eGFR持续下降 ≥40%。关键次要终点包括心血管死亡或心力衰竭住院、全因住院和全因死亡率。EMPA-KIDNEY包括从8个国家随机抽取的6609名CKD成年患者，伴或不伴糖尿病，同时伴或不伴蛋白尿。在目前的标准治疗基础上接受10mg恩格列净或安慰剂。

       关于牛津大学医学研究委员会（MRC）人口健康研究组（PHRU）

       牛津大学的MRC PHRU是牛津人口健康的一部分，旨在改善慢性疾病的治疗和预防，特别是心血管疾病和代谢疾病（如糖尿病和CKD）。这些疾病共同构成了很大一部分全球成年人的过早死亡和残疾负担。MRC PHRU由EMPA-KIDNEY指导委员会联合主席Colin Baigent教授负责。MRC PHRU负责协调对健康有重大影响的创新临床试验和荟萃分析。其他主要研究包括对新冠肺炎治疗（RECOVERY）试验的开创性随机评估，该试验由EMPA-REGINE指导委员会联合主席Martin Landray教授共同负责。MRC PHRU在全球范围内涉及大量人群的研究，提供关于疾病原因和治疗效果的可靠信息，并对全球健康产生重大影响。

       关于EMPOWER项目

       由糖尿病联盟发起的EMPOWER计划旨在探讨在一系列心肾代谢疾病中，恩格列净对主要临床心血管和肾 脏结局的影响。心肾代谢疾病是全球死亡的主要原因，每年造成多达2000万人死亡^[11]。 通过EMPOWER项目，勃林格殷格翰和礼来正在努力增加对这些相关关联系统的认知，并开发可提供综合、多器官获益的治疗。EMPOWER由九项临床试验和两项真实世界证据研究组成，旨在加深联盟的长期承诺，即改善心肾代谢疾病患者的预后。临床研究全球入组超过400，000位成人患者，EMPOWER是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最广泛和最全面的临床项目之一。

       关于恩格列净

       恩格列净（商品名为欧唐静^® ）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首 个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物^[12],[13]。

       References

       [1] [Insert EMPA-KIDNEY presentation at ASN]

       [2] [Insert EMPA-KIDNEY article published by NEJM]

       [3] Iwagami M, Caplin B, Smeet L,et al.Chronic kidney disease and cause-specific hospitalisation: a matched cohort study using primary and secondary care patient data.British Journal of General Practice. 2018;68(673): e512-e523.

       [4] USRDS. 2021 Annual Report. [online] Last accessed: October 2022.

       [5] Neuen BL, Chadban SJ, Demalo AR, et al. Chronic kidney disease and the global NCDs agenda. BMJ Glob Health. 2017;2:e000380.

       [6] Nichols GA, Ustyugova A, Déruaz-Luyet A, et al. Health Care Costs by Type of Expenditure across eGFR Stages among Patients with and without Diabetes, Cardiovascular Disease, and Heart Failure. JASN. 2020; 31 (7):1594-1601.

       [7] The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. [Published online ahead of print March 3, 2022]. Nephrol Dial Transplant. 2022. DOI:10.1093/ndt/gfac040.

       [8] Clinical Trials. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110 Last accessed: October 2022.

       [9] Zhang L, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey Lancet, 2012, 379(9818): 815-822.

       [10] GBD 2019[DB/OL]https://vizhub.healthdata.org/gbd-compare/#.

       [11] GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016;388(10053):1459–544.

       [12] Jardiance? (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: October 2022.

       [13] Jardiance? (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Last accessed: October 2022.