新冠病毒能够不断变异的特点,给全球防疫工作增加了难度,也给疫 苗企业出了一个新的难题。原因在于,不断变异的毒株,会让新冠疫 苗“过时”,导致防护力度不够。
当然,这对于疫 苗企业来说,是挑战,也是机遇。不断变种的毒株,意味着研发新一代新冠疫 苗势在必行。
在海外市场,针对Omicron的新一代疫 苗逐渐登场。
放眼国内,新冠疫 苗也即将迈入2.0时代,包括沃森生物、石药集团、瑞科生物、智飞生物等20余家疫 苗企业,都有潜在针对Omicron有效的疫 苗在手。
面对来势汹汹的变异病毒,疫 苗企业的危机与机遇就在一线之间。目前,已有10余款疫 苗有相应的数据公布,我们得以窥探其未来潜力。
那么,你最看好谁呢?
/ 01 /
丽珠集团:
重组蛋白疫 苗V-01
丽珠集团的V-01是一款重组蛋白疫 苗,由干扰素、Pan表位、RBD二聚体、Fc融合蛋白四部分组成。
由于V-01抗原结构中,融合了作为生物佐剂的人源干扰素,存在增强病毒中和抗体水平和细胞应答的可能。
那么,V-01的实际表现如何呢?
2022年6月8日,丽珠集团在EMI杂志上,披露了V-01在巴基斯坦和马来西亚开展的3期临床数据。
该临床方案为在二针灭活疫 苗基础上序贯加强V-01,采用相对保护力标准来衡量疫 苗效果。
最终数据显示,V-01整体保护率为47.8%。
按照年龄分组来看,V-01针对18-59岁群体保护率为48.5%,针对60岁及以上人群保护率为24.3%。
根据病毒亚型来看,V-01针对Omicron毒株保护率为47%,针对Delta毒株的保护效果为79.9%。
/ 02 /
康泰生物:
灭活疫 苗KCONVAC
在灭活疫 苗领域,康泰生物是后来居上的一位选手。
2021年5月,康泰生物灭活疫 苗KCONVAC被纳入紧急使用。2022年11月18日,康泰生物通过公告形式,公布了最新的Ⅲ期国际多中心临床研究数据。
截至公司数据分析日,该临床实际入组30881人。结果显示:
该疫 苗对任何严重程度的新冠确诊病例的保护效力为51.54%,对重型及以上病例、死亡病例的保护效力均为100%。
从毒株分型来看,KCONVAC具有对抗Omicron的潜力。根据已完成测序的终点病例基因分型结果,Omicron株占比92.29%,Delta株占比7.71%。
不过,公司并未具体披露针对Omicron珠和Delta珠的保护率数据。
/ 03 /
智飞生物:
重组蛋白苗ZF2001
在重组蛋白疫 苗领域,智飞生物是领头羊之一。
2022年3月初,智飞生物的第一代重组蛋白疫 苗ZF2001,获紧急批准使用,目前已用于第三针序贯加强。
根据Ⅲ期数据,该对Delta变异株的保护率为81.4%,对阿尔法变异株的保护率为92.7%。那么,该疫 苗对Omicron毒株效果如何呢?
当前,智飞生物披露了针对Omicron毒株的中和抗体滴度水平。
针对Omicron毒株,作为加强针接种14天后,原型株中和抗体滴度增长11.3倍,阳转率为91.33%;
在假病毒的中和抗体检测中,针对Omicron BA.2.12.1株中和抗体滴度增长5.5倍、Omicron BA.4/5株增长3.3倍。
在第一代重组蛋白疫 苗的基础上,智飞生物开发了二代苗ZF2202(Omicron-Delta嵌合疫 苗),据公开报道,ZF2202有望在明年1月读出数据。
/ 04 /
神州细胞:
重组蛋白疫 苗SCTV01C/ SCTV01E
神州细胞是创新药企跨圈新冠疫 苗的一位选手。
公司研发了SCTV01C/ SCTV01E两款新冠疫 苗。其中,SCTV01C针对Alpha/Beta变异株,已获紧急使用授权;SCTV01E针对Alpha/Beta/Delta/Omicron变异株。
当前,公司披露了SCTV01C/ SCTV01E阿联酋续贯加强III期临床,和与辉瑞mRNA疫 苗头对头临床的部分数据。
阿联酋III期临床数据显示:
针对BA.1毒株,SCTV01C中和抗体滴度是灭活疫 苗的4.52倍,SCTV01E中和抗体滴度是灭活疫 苗的8.79倍。
针对BA.5毒株,SCTV01E中和抗体滴度是灭活疫 苗的6.79倍,SCTV01E中和抗体滴度是灭活疫 苗的8.13倍。
在头对头mRNA的亚组(基础免疫均为mRNA疫 苗):
针对BA.1毒株,SCTV01C中和抗体滴度是mRNA疫 苗的1.13倍,SCTV01E中和抗体滴度是mRNA疫 苗的1.58倍。
针对BA.5毒株,SCTV01C中和抗体滴度是mRNA疫 苗的1.02倍,SCTV01E中和抗体滴度是mRNA疫 苗的1.35倍。
/ 05 /
瑞科生物:
重组蛋白疫 苗ReCOV
虽然是新生代疫 苗企业,但瑞科生物在新冠疫 苗竞争中,展现了不俗的实力。
瑞科生物布局了两款新冠疫 苗,分别是冻干mRNA疫 苗和重组蛋白疫 苗ReCOV。其中,进度领先的为ReCOV,正在推进多个关键的三期临床工作。
ReCOV抗原采用保守的NTD-RBD-foldon三聚体设计;新佐剂为对标葛兰素史克AS03的BFA03。两大优势,为其带来高免疫原性和广谱性等潜在优点。
公司披露的2期临床数据显示,接种两剂ReCOV后的中和抗体峰值可高达4803.4IU/mL。同条件下莫德纳的mRNA-1273为1404.2 IU/mL,辉瑞的BNT162b2为928.8 IU/mL。
面对奥秘克戎毒株,ReCOV同样不怵。
与原型株相比,ReCOV针对奥密克戎BA.2、BA.4/5、BA.2.75,中和抗体水平仅分别下降约 1.6-2倍、2.2-3.5倍、2.6-3倍,下降幅度明显低于已发表的国外mRNA疫 苗数据;
与接种第三剂灭活疫 苗作为同源加强免疫的受试者相比,ReCOV序贯加强免疫诱导的针对原型株及奥密克戎变异株 BA.2、BA.4/5、BA.2.75,中和抗体滴度增长倍数介于12.1-17.3倍,显著高于国内其它疫 苗数据。
/ 06 /
三叶草:
重组蛋白疫 苗SCB-2019
与瑞科生物一样,三叶草生物也是一位新生代疫 苗企业,且核心产品SCB-2019同样为重组蛋白疫 苗。
不过,两家公司佐剂的选择略有不同,三叶草生物采用进口CpG1018/铝佐剂。
目前,SCB-2019披露了2个维度的数据。
其一,在既往接种两剂灭活疫 苗的受试者中,接种 SCB-2019 作为异源第三剂的效果。针对Omicron毒株,相较于第三剂接种灭活疫 苗,SCB-2019诱导了高 6倍左右的中和抗体水平。
其二,新冠感染在家庭接触者中的保护效果。根据公司披露,SCB-2019能够将新冠感染在家庭接触者中的传播率降低了84%。
/ 07 /
万泰生物:
鼻喷新冠疫 苗
通过HPV疫 苗收获千亿市值的万泰生物,也参与了新冠疫 苗市场的竞争。其另辟蹊径,开发了非注射的鼻喷新冠疫 苗,希望占得一席之地。
该鼻喷新冠疫 苗,采用双重减毒甲型流感病毒作为载体,插入新冠病毒刺突蛋白RBD基因片段研制而成。
10月10日,万泰生物公布了其鼻喷新冠疫 苗Ⅲ期临床试验的关键性数据:
针对无免疫史人群,鼻喷新冠疫 苗免疫后3个月内绝 对保护效力为55%;
针对有免疫史人群,鼻喷新冠疫 苗加强免疫后6个月内绝 对保护力为82%。
根据公司公告,已完成测序的终点病例基因分型结果显示均为Omicron株,具体为BA.2(42%)、BA.4(39%)和BA.5(18%)。
这意味着,万泰生物的鼻喷疫 苗,对Omicron或许具有一定的防护效果。
/ 08 /
沃森生物:
新冠mRNA疫 苗(S蛋白嵌合体)/ AWcorn
在新冠疫 苗领域,沃森生物绝 对是最痴迷mRNA技术的选手。
目前,公司布局了两款mRNA疫 苗,分别为与艾博生物合作的AWcorn,以及与蓝鹊生物合作研发的新冠mRNA疫 苗(S蛋白嵌合体)。
其中,AWcorn针对原始毒株设计。根据公司此前在云南和广西的序贯加强试验数据,接种2剂灭活疫 苗的人群,第三针接种AWcorn的效果相比灭活疫 苗更好:
针对Delta和Omicron毒株,AWcorn组受试者中和抗体比灭活组分别高6.5倍和4.4倍。
公司与蓝鹊生物合作的新冠mRNA疫 苗(S蛋白嵌合体),基于Alpha变异株设计,同时加入了Beta变异株的三个突变位点。
不过,根据蓝鹊生物发表的论文,该疫 苗的定义为“广谱”疫 苗。当前,新冠mRNA疫 苗(S蛋白嵌合体)正处于三期临床阶段,是否广谱让我们拭目以待。
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康希诺:
腺病毒载体疫 苗克威莎
在新冠疫 苗的竞争中,康希诺是最早脱颖而出的选手之一。当前,公司腺病毒载体疫 苗克威莎,已获批同源加强以及序贯接种;吸入剂型也是获批用于加强针。
那么,克威莎效果究竟如何呢?根据公司2022年1月在《柳叶刀》发表的3期临床数据,克威莎针对原始毒株:
接种14天后,总体有效率为63.7%,接种28天后57.5%;防重症率方面,接种14天后为有效率为96%,接种28天后91.7%。
不同年龄阶段来看,接种28天后,针对18–44岁群体,防感染的有效率为60.9%;针对45–59岁群体为62.2%,针对针对60岁以上群体为17.5%。
目前,吸入用腺病毒载体新冠疫 苗序贯的临床研究正在开展。
根据今年5月份在《柳叶刀》披露的小规模研究,针对Omicron病毒,该疫 苗相比灭活疫 苗,能够诱导更高的免疫反应。
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石药集团:
mRNA疫 苗SYS6006
在mRNA疫 苗的竞争中,石药集团也是一位潜力选手。
根据公司口径,该产品根据毒株的流行情况进行针对性的抗原突变设计。临床前研究表明,该产品对包含Omicron具有良好的免疫保护效力。
那么,真是效果如何呢?
目前,公司已经披露了2期临床的初步数据。公告显示,公司已完成的序贯加强试验,试验分为 I、II、A组和B组。
其中,I、II组为不同剂量mRNA疫 苗,针对完成2—3针灭活疫 苗接种人群的续贯加强;A组、B组为不同剂量mRNA疫 苗,针对完成3针重组蛋白疫 苗接种人群的续贯加强。
数据显示,接种1剂mRNA疫 苗后,I、II组中和抗体滴度是灭活同源加强免疫的 21.6倍、22.5倍;A组和B组中和抗体滴度分别是灭活同源加强免疫的14.1倍和12.7倍。
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