信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，与LG化学旗下的LG化学生命科学（下称“LG化学”），宣布双方就由LG化学研发的临床后期创新药物Tigulixostat（LG研发代号: LC350189, 信达生物研发代号: IBI350）——一款治疗痛风患者高尿酸血症的全新非嘌呤类似物黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）达成战略合作和许可协议。

       在一项于美国完成的2期临床研究（CLUE研究）中，Tigulixostat在所有剂量组均展现出良好的降血尿酸水平（sUA）作用，并且和安慰剂及非布司他（Febuxostat）相比，Tigulixostat在治疗3个月后所有剂量组均达到了sUA<5mg/dL的主要临床终点^[1],[2]。LG化学已于2022年第四季度启动Tigulixostat的国际多中心3期临床研究。

       根据协议条款，信达生物将获得Tigulixostat在中国的独家开发和商业化权利。LG化学将获得1,000万美金的合作首付款，并将有资格获得总额不超过8,550万美金的潜在里程碑付款，以及基于中国地区年度净销售额的梯度特许使用费。

       高尿酸血症已成为继高血压、高血脂、高血糖“三高”之后的“第四高”。中国高尿酸血症患病率约13.3% （1.87亿人）^[3]，高尿酸血症是导致痛风病的先决条件，在高尿酸血症患者中痛风人群约为1550万。海内外痛风和高尿酸血症人群巨大，多项流行病学和临床研究结果证实，高尿酸血症与痛风、心血管疾病、肾 脏疾病、代谢综合征等疾病的发生、发展密切相关。现有主要XOI抑制剂非布司他（Febuxostat）存在潜在的心血管风险、别嘌醇（Allopurinol）存在亚洲人超敏反应发生率高等明显问题，高尿酸血症目前仍存在着显著的未满足临床需求。

       信达生物制药集团总裁刘勇军博士表示：“我们非常高兴与LG化学达成Tigulixostat的开发及商业化合作。痛风及高尿酸血症既属于风湿疾病又属于慢性代谢性疾病，与信达生物疾病领域的战略布局以及我们现有研发管线、研究资源高度契合。作为全球为数不多靶向XOI的新一代药物，Tigulixostat在与非布司他在二期临床研究中展示出比非布司他更好的疗效及良好的安全性，显示出Tigulixostat Best-in-Class（同类最优）产品的潜力。基于巨大的未满足需求和扎实的临床数据，我们将快速推进Tigulixostat的临床开发，力争将这一全新的XOI新一代产品尽快带给患者。”

       LG化学生命科学总裁Jeewoong Son博士表示：“Tigulixostat有望在不久的将来成为痛风患者临床治疗的更优选择，我们与信达生物的合作将加速Tigulixostat在全球范围的研发和商业化，为全球巨大的未满足临床需求提供高价值治疗方案。我们很高兴在打造LG化学全球化生物技术研发能力进程中达成这项里程碑式的战略合作，以充分开发Tigulixostat的潜力。我们非常期待与信达生物的紧密合作，基于双方强大广泛的研发经验和研发实力，加速Tigulixostat的开发进程，为全球痛风患者提供新的治疗希望。“

       关于Tigulixostat (LC350189, IBI350)

       Tigulixostat是一款全新的黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI，xanthine oxidase inhibitor），通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少尿酸生成。Tigulixostat结构异于包括嘌呤类似物别嘌醇在内的其他黄嘌呤氧化酶抑制剂。目前，Tigulixostat在美国用于一线治疗的临床2期研究中展现出良好的降血清尿酸水平（sUA）作用和良好的安全性。

       关于CLUE研究

       CLUE研究（NCT03934099）于2019年6月获FDA批准开展，是一项由LG化学开展的关于Tigulixostat的临床2期研究，研究在美国42个试验中心开展，共入组了156例痛风患者。

       研究受试者为慢性痛风患者，临床定义为高尿酸血症伴有痛风历史或有痛风症状（据ACR标准），血清尿酸水平≥ 8 mg/dL, ≤12 mg/dL。治疗周期为3个月，受试者口服Tigulixostat（50mg,100mg和200mg）或安慰剂，一日一次，此外156例受试者中13例划分为对照组，服用40-80mg非布司他，一日一次。

       研究期间， 向患者开具0.6 mg秋水仙碱（一日一次）以预防急性痛风发作。主要研究终点为3个月后降血清尿酸（sUA）水平至< 5 mg/dL的达成率。

       CLUE 研究的研究结果:

       ● 实验组中，首要研究终点3个月后降血清尿酸（sUA）水平至< 5 mg/dL的达成率，50mg Tigulixostat剂量组为 47%（16/34），100mg Tigulixostat剂量组为45% （17/38），200mg Tigulixostat剂量组为62% （23/37）。使用非布司他的达成率为23% （3/13），安慰剂组为3% （1/34）。

       ● 实验组中，次要研究终点3个月后降血清尿酸（sUA）水平至< 6 mg/dL的达成率，50mg Tigulixostat剂量组、100mg Tigulixostat剂量组和200mg Tigulixostat剂量组分别为59%, 63%, 78%。使用非布司他达成率为54%，安慰剂组为3%。

       ● 在治疗2周时间内，Tigulixostat在所有剂量组中都展现出了强剂量相关的降血清尿酸（sUA）水平的有效性，并在整个治疗周期内维持血清尿酸（sUA）水平。

       ● 与安慰剂组对比，Tigulixostat在所有剂量组中同样展现出良好的耐受性。Tigulixostat组和安慰剂组间无治疗期间发生的不良事件（TATE）总发生率的显著差异。

       参考文献

       [1] LG Chem announces topline results of LC350189 from the Phase 2 Study (Clue Study) promising to be a new treatment alternative with improved efficacy and safety profiles for chronic gout patients (2021)

       [2] Terkeltaub, R. (2021) Phase 2 study results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding study to evaluate efficacy and safety of TIGULIXOSTAT, a novel non-purine selective xanthine oxidase inhibitor, in gout patients with hyperuricemia, ACR Meeting Abstracts.

       [3] Guideline for the diagnosis and management of hyperuricemia and gout in China(2019)