系统性红斑狼疮（SLE）是一种潜在致死的系统性自身免疫性疾病，临床表现包括大面积的红色皮疹、发热、疼痛，常常导致多器官、多系统损害。SLE多发于15-45岁生育年龄妇女，男女比例约为1:9。据我国流行病学调查报告，SLE患病率为70/10万人，我国大约有患者100万人，全球约有患者500万人。

       目前，SLE发病机理尚不完全清楚，一般认为与遗传、环境（如病毒、细菌感染）、激素和免疫因素等多种原因导致的免疫失常和自身耐受缺失相关。

       SLE尚无法治愈，仅能达到病情缓解，治疗药物主要包括糖皮质激素（泼尼松、氢化可的松、倍他米松）、免疫抑制剂（环磷酰胺）、抗疟药（羟氯喹）及生物制剂等。不过SLE治疗仍存在反应率不足、复发风险高、副作用明显等问题， 亟需新型有针对性的治疗方法。

       主要批准上市药物

       近年来，SLE新药研发取得了一定的进展，全球监管机构先后批准了几款新药，如葛兰素史克的Benlysta（belimumab，贝利尤单抗）（FDA 2011/03）、阿斯利康的Saphnelo（anifrolumab）（FDA 2021/08）和荣昌生物的泰爱（泰它西普）（NMPA 2021/03）。

       01  Benlysta*羟氯喹之后FDA批准的首 个SLE新药

       葛兰素史克的Benlysta（belimumab，贝利尤单抗）是一款人源化单克隆抗体，能够特异性地与BLyS（B淋巴细胞刺激因子）结合，抑制B细胞（包括自身免疫性B细胞）的存活，并减少B细胞向产生免疫球蛋白的浆细胞分化。2011年3月，Benlysta被FDA批准用于治疗活动性、自身抗体阳性SLE成人患者，成为自1955年羟氯喹获批以来FDA 50多年来批准上市的首 个SLE新药。此外，Benlysta还被批准用于5岁及以上SLE儿童患者，以及用于正接受标准治疗的活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者。值得一提的是，Benlysta是第一种在美国市场获批用于治疗SLE儿童患者的药物，同时也是FDA批准的第一款治疗LN的药物。而且， Benlysta还获批两种剂型，即静脉注射剂和皮下注射剂。

       Benlysta是目前销售额最高的一款SLE药物，2021年已进入10亿美元俱乐部。

       在国内，贝利尤单抗（商品名：倍力腾）于2019年7月被NMPA批准用于治疗在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的SLE成年患者，2020年12月被批准用于 5岁及以上SLE患者，2022年2月被批准用于治疗成人活动性狼疮性肾炎。2020年12月，倍力腾进入国家医保，据悉其进入医保前的价格为1976元/支（120mg），进入医保后价格为755元/支（120mg）。

       02  Saphnelo*首 个I型干扰素受体抗体

       阿斯利康的Saphnelo（Anifrolumab）是一种全人源单克隆抗体，与I型干扰素受体（IFNAR）亚基1结合，阻断包括IFNα、IFNβ和IFN-ω在内的所有I型干扰素的活性。而I型干扰素是参与炎症通路的细胞因子，60%-80%的SLE成人患者具有升高的I型干扰素基因标志。临床数据显示，通过靶向I型干扰素受体，Saphnelo治疗显著降低了SLE患者疾病活动度。

       2021年8月，Saphnelo被FDA 批准用于治疗正在接受标准治疗的中度至重度SLE成人患者，成为过去10年来FDA唯一批准用于SLE的新疗法，同时也是获批的首 款IFNAR拮抗剂。2022年2月，该药在欧盟被批准作为一种附加疗法，用于治疗尽管接受标准治疗但仍有中度至重度、活动性、自身抗体阳性SLE成人患者。

       Saphnelo是阿斯利康于2004年从Medarex公司获得。据公司财报，Saphnelo 2021年销售额为8百万美元，2022年前三季度销售额达69百万美元。

       目前，Saphnelo还未在国内获批，已于2021年在国内获批临床。

       03  泰爱*全球首 创双靶向SLE新药

       泰爱（泰它西普）是荣昌生物研发的TACI-Fc融合蛋白，能够靶向对B淋巴细胞发育至关重要的两种细胞信号分子：B细胞淋巴细胞刺激剂（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），这使其能够有效地减少B细胞介导的自身免疫反应，可以治疗包括系统性红斑狼疮等在内的多种B细胞介导的自身免疫性疾病。

       2021年3月，泰爱被NMPA附条件批准用于常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的SLE成年患者。去年12月，泰爱通过降价顺利进入国家医保，大大提升其在全国的可及性。据悉，泰爱进医保前价格为2586元/支，年治疗费用大概26.9万，进医保后单价约为818.8元/支，预计医保降价后年费大概为6-6.5万元。据公司财报，泰爱 2021年销售额为4730万元，进入医保后“以价换量”效应非常明显，泰爱与HER2靶向ADC维迪西妥单抗这两款产品2022年上半年的销售额就远超过2021年全年。

       主要在研药物格局

       根据调研，目前全球还有多款在研SLE新药，整体来看，在研SLE类型多样，包括化药、单抗、双抗等。在研SLE新药的作用靶点也非常多元化，涉及BTK、CRBN、TYK2、S1P1、IFNRα、CD20、CD38、BDCA2等，具体药物信息详见下表。

       研发进度上，渤健的血液树突状细胞抗原2（BDCA2）靶向单抗BIIB059进展较快，已进入III期临床。天广实生物的MIL62、上海药物研究所的马来酸蒿乙 醚胺、以及BMS和安进等多款产品均已进入II期临床。我国药企在SLE领域进展相对较慢，大多在研新药处于I期临床。

       来源：公开资料

       根据调研，2022年以来，多款SLE新药临床研发取得积极结果。

       1月 渤健生物

       渤健研发的靶向BDCA2的全人源化IgG1单克隆抗体BIIB059在国内获批临床。2020年公布的其治疗SLE的2期临床试验LILAC结果显示：接受BIIB059皮下注射治疗的患者在第24周时疾病活跃总关节计数显著减少，达到了试验的主要终点，且研究中大多数不良事件为轻度或中度。

       6月 BMS

       BMS在欧洲风湿病协会联盟（EULAR）2022年大会上公布deucravacitinib治疗中度至重度SLE的2期PAISLEY研究取得阳性结果：治疗第32周，与安慰剂组相比，deucravacitinib 3mg BID组、6mg BID组达到SRI-4应答的患者比例显著增加（deucravacitinib 3mg BID组：58.2%，p=0.0006；deucravitinib 6mg BID组：49.5%，p=0.0210；安慰剂组：34.4%）。而且，所有deucravacitinib组的SRI-4应答均持续至第48周。

       9月 Georg Schett教授团队

       德国Georg Schett教授团队等在Nature Medicine期刊发表研究论文，报告5名难治性SLE患者经抗CD19 CAR-T细胞治疗后，所有患者病情得到改善，在长达17个月的随访中未出现复发，并且均实现了无药物缓解。

       11月 康朴生物

       康朴生物在美国风湿病学会（ACR）年会上公布的KPG-818治疗SLE的1b期临床研究结果显示：患者口服KPG-818胶囊耐受良好，不良反应多为一级或二级。PK研究显示良好的剂量-暴露量相关性，血药浓度在7天内达到稳态。同时，KPG-818有显著的免疫调节功能，包括诱导Aiolos的降解、B细胞耗竭、pDC的下调和Treg的上调等等。而KPG-818是康朴生物设计开发的新一代口服小分子蛋白质泛素化降解药物，属于CRBN E3泛素连接酶复合物（CRL4-CRBN）调节剂。

       国内企业布局情况

       我国是SLE患者大国，据据弗若斯特沙利文预计，2030年全球SLE患病人数达855.2万人，而我国就约109.5万人。然而，目前我国仅批准两款SLE生物制剂，即倍力腾（贝利尤单抗）和泰爱。不过，我国药企如恒瑞医药、石药集团、君实生物等积极布局SLE药物，自主研发出多款SLE新药。

       君实生物是国内首家申报抗BLyS靶点单克隆抗体药物的中国企业，其UBP1213sc于去年11月在国内获批开展治疗SLE的临床试验，目前处于1期临床。智翔金泰和荃信生物均布局了抗IFNAR1单克隆抗体，其中智翔金泰自主研发的GR1603是国内企业首家进入1期临床试验的抗IFNAR1单克隆抗体。康诺亚独立自主研发的CD38抗体CM313于今年4月在国内被批准开展治疗SLE的临床试验。

       除了自主研发，我国药企如华东医药还积极从其他企业引进SLE新药。2021年2月，华东医药与美国Provention Bio达成独家临床开发及商业化协议，获得PRV-3279治疗SLE，以及预防或降低基因治疗的免疫原性两个适应症在大中华区的权益。PRV-3279是一种靶向B细胞表面蛋白CD32B和CD79B的人源化双抗体，通过结合CD32B和CD79B受体，触发对B细胞功能和自身抗体产生的抑制，从而在不引起B细胞耗竭的情况下调节B细胞。今年1月，该药启动治疗SLE的2a期临床研究PREVAIL-2。

       总结

       据弗若斯特沙利文预计，2030年全球SLE治疗药物市场规模预期达169亿美元，其中生物制剂市场规模达143亿美元，我国市场有望达到43亿美元，其中生物制剂达32亿美元。从目前几款SLE生物制剂的销售额来看，目前全球及国内SLE市场远未饱和，仍有待进一步挖掘，期待未来可以有更加高效、便捷的SLE新药获批上市，造福广大SLE患者。