最近，囤药成为老百姓生活中的头等大事。各类囤药清单五花八门，治疗退烧的、咽痛的...中药西药齐上阵。

       反映在股市中，也一派火热景象。连花清瘟厂家以岭药业股价两个多月以来，已涨近3倍，布洛芬原料药厂家新华制药、亨迪药业收获数个涨停，各类感冒药、中成药生产企业也都集体进入“亢奋”状态。

       但唯独，之前炒得火热的“新冠特 效药”一片平静。这不禁让人感慨市场“翻脸”的速度太快，两个月前还是“小甜甜”，如今已是“牛夫人”。

       中和抗体已成鸡肋？

       最 先遇冷的“新冠特 效药”是中和抗体。

       在中国，首 款获批的国产新冠中和抗体治疗药物，是由腾盛博药和清华大学、深圳市第三人民医院研发的鸡尾酒疗法安巴韦单抗+罗米司韦单抗，已于2021年12月获得国家药监局应急批准，并于2022年7月在国内实现商业化。

       根据独立实验室假病毒研究数据显示，安巴韦单抗+罗米司韦单抗联合疗法对奥密克戎BA.4/5变异株的IC90为16.61μg/ml，根据药代动力学数据，注射药物后1周时，其血药浓度仍为IC90的约18倍。美国FDA认为，单克隆抗体血药浓度在1周时，能维持在中和病毒IC90的10至30倍，即为有效。

       安巴韦单抗/罗米司韦单抗临床数据

       图片来源：腾盛博药官网

       此外，腾盛博药还对抗体药物进行了基因改造，药物的半衰期更长，一针可以在体内保持7个月至9个月的有效性，具有持续的有效性。

       2022年3月，国家卫健委批准了该联合疗法纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》。自今年3月起，多个省市医疗保障局陆续执行了该通知的指示，将联合疗法纳入本地医保基金支付范围。

       不过，安巴韦单抗+罗米司韦单抗联合疗法即便已纳入部分地区医保基金支付范围，其高昂的定价依然不具有大规模应用的普适性。该联合疗法在美国每人份的定价大约在1500美元到2000美元，目前在中国的定价少于美国的采购价格，不过也要接近1万元人民币。

       过高的定价也为该联合疗法的商业前景蒙上了一层阴影，致使腾盛博药股价出现大幅下跌。

       事实上，这还不是最糟糕的。由于新冠病症已有转变，主流毒株已从高毒 性、相对较低传染性的原始株型，进化为低毒 性、但传染性极强的Omicron。

       根据今年3月《Nature》上发表的一篇文献，科研人员进行测试的19种新冠中和抗体治疗药物，17种都已经没有作用。

       据不完全统计，目前国内主要在研新冠中和抗体治疗药物包括丹序生物的DXP604，处于临床II期；君实生物的JS016和JS026，分别处于临床II期和I期；神州细胞的SCTA01，处于临床II/III期；济民可信的JMB2022、绿叶制药的LY-Cov MAB、国药中生的新冠特异免疫球蛋白、百奥泰的BAT2022，均处于临床I期等。

       中和抗体由于运输储存不便、价格昂贵等因素的限制，即便临床试验获得成功，但在商业化上面确实也可能遇到无法克服的问题。

       因此，新冠治疗药物大规模推广的重任，可能还是要落到小分子药物身上。那么，国内治疗新冠小分子药物的研发进展如何？

       小分子药还能再快些吗？

       近日，新冠小分子治疗药物的研发进度明显提速，国内多家企业相继拿到临床试验批文。

       ● 11月30日，悦康药业公告，已于近日获得国家药监局关于批准YKYY017的药物临床试验批准通知书。YKYY017雾化吸入剂是悦康药业与中国医学科学院病原生物学研究所合作开发的最新一代广谱、高效的冠状病毒膜融合抑制剂。

       ● 同日，华润双鹤也发布公告称，国家药监局已批准其在研产品CX2101A开展用于治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验。CX2101A是一款作用于新冠病毒RdRp(RNA依赖性RNA聚合酶)的小分子化合物，由华润双鹤于2022年5月从美国Ligand公司引进。

       ● 11月29日，歌礼制药公告，国家药监局已批准其新冠口服候选药物蛋白酶(3CLpro)抑制剂ASC11新药临床试验申请。I期临床试验目标是为在新冠患者中开展关键II/III期临床试验确定安全且有效的剂量，I期临床预计在2023年第一季度内完成。

       而已经开展了临床试验的在研新冠小分子治疗药物，也获得了诸多进展。

       ● 12月12日，歌礼制药公告，新冠口服RdRp抑制剂ASC10取得积极I期临床结果。所有剂量(包括每次800毫克、每天两次)的ASC10在中国受试者中安全性及耐受性良好，ASC10治疗组和安慰剂治疗组的安全性数据相似。

       ● 12月11日，广生堂公告，其口服小分子广谱抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂一类创新药物GST-HG171片I期临床试验已完成全部受试者入组和临床观察并于近日取得临床研究总结报告。研究结果显示GST-HG171具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征，达到试验预期目的。

       ● 11月24日，科兴制药公告，其在研产品SHEN26治疗轻型和普通型新冠肺炎患者的II期临床研究方案已获伦理委员会批准同意。SHEN26胶囊是一款广谱的RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)抑制剂，依据实验室数据，SHEN26对不同新冠病毒变异株均有高效的体外抑制活性。

       据不完全统计，国内目前临床试验进展较快的治疗新冠小分子药物，包括君实生物的RdRp抑制剂VV116、开拓药业的普克鲁胺、众生药业的RAY1216、先声药业的SIM0417在国内已处于临床III期；

       其余处于相对早期阶段的还有前沿生物的FB2001、广生中霖/药明康德的3CL蛋白酶抑制剂、众生药业的RAY003等。

       终究是感冒药扛下了所有？

       在过去的一周，已经有许多网友分享了感染新冠病毒的一些症状，根据《解放日报》近日整理的数据显示，普通症状的占比超过90%，其中最频繁出现的是咳嗽、发热、喉咙疼痛。

       多数患者认为感染新冠与感冒、重感冒相似，都会出现咳嗽不止、咽炎、发烧、鼻塞、头疼等症状。

       除了普通症状外，出现包括呼吸困难、胸痛、持续高热等高危症状的占比较少，仅为2.3%；而无临床症状的占比则为6.6%。

       钟南山院士在12月9日接受新华社独家专访表示，从世界上和国内绝大多数的患者来看，感染奥密克戎后大概一周左右就可以康复，症状一般第1至3天最厉害，第四、五天核酸检测结果常转为阴性。一般来说，绝大多数人若确诊奥密克戎病毒株新冠，会在7至10天康复。

       因此，多数普通老百姓“囤药”的主力产品，都是缓解感冒症状的药物，如退烧药布洛芬、对乙酰氨基酚等。

       在这些产品中，中成药占了很大的比例。12月7日，国务院应对新冠肺炎疫情联防联控机制综合组印发《新冠病毒感染者居家治疗指南》，并给出居家治疗常用药参考表，多个中成药纳入其中。

       结语

       新冠病毒与人类长期共存，可能是一个不得不面对的现实。

       尽管布洛芬、对乙酰氨基酚以及一些中成药在缓解症状、缩短病程方面有一定的助力，但新冠治疗药物的需求仍然必要且非常迫切。

       参考资料：

       1、各大上市公司官网，公告

       2、《40款药物围剿新冠，谁才能终结疫情？》

       3、《感染新冠是什么体验？2000多条留言告诉你最需要注意这些》

       4、《多个中成药纳入新冠感染者居家治疗指南》

       5、《应对奥密克戎BA.5变异株腾盛博药：中和抗体仍然有效已与三家经销商确立合作》