天演药业（以下简称“公司”或“天演”）（纳斯达克股票代码：ADAG）致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。公司12月16日宣布将与罗氏开展一项随机跨国多中心的临床试验合作，评估天演抗CTLA-4安全抗体SAFEbody® ADG126联合罗氏的阿替利珠单抗（抗PD-L1单克隆抗体）和贝伐珠单抗（抗VEGF单克隆抗体）之三联免疫疗法针对晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的一线治疗效果。本次合作将使用罗氏的MORPHEUS-LIVER平台，以实现快速高效的联合开发。

       本次合作将由罗氏资助，初期计划在60名晚期肝癌患者中开展随机Ib/II期跨国多中心试验，评估ADG126与贝伐珠单抗和阿替利珠单抗联合治疗方案对照阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的标准治疗方案的有效性、安全性与药代动力学。临床试验中，两家公司将提供各自的抗癌药物。天演将保留对ADG126的全球开发与商品化权利。关于本次合作的其他财务详情并未公布。

       本次研究将天演的全球ADG126临床开发拓展到肝癌一线治疗，有望成为肝细胞癌一线联合疗法中的重要组成部分。目前抗CTLA-4与抗PD-1/PD-L1联合疗法已在临床上表现出有统计学差异的临床获益。正在进行中的Ib/II期临床试验结果已表明，在单一治疗最高剂量20 mg/kg重复给药和在联合剂量高达10 mg/kg与抗PD-1的联合治疗中，ADG126显现出高度差异化的安全性。凭借重复给药后优异的安全性以及积极的抗肿瘤活性，ADG126非常适用与其他药物联用，进一步提高针对肿瘤患者的治疗效果。

       “罗氏开发的双药联合疗法是FDA审批通过的肝癌的一线标准疗法，我们很高兴与他们围绕肝癌的一线治疗开启本次合作，在现有的突破性的二重联合标准治疗方案之外探索抗CTLA-4安全抗体SAFEbody® ADG126在三重联合治疗方案中的巨大潜力，”天演联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示，“长期以来，针对肝癌的多药联合方案一直面临安全挑战，而安全抗体SAFEbody® ADG126展示了抗CTLA-4疗法前所未有的良好的安全性，将其加入三重免疫联合疗法是一个颇具前景的肝癌治疗策略，我们对此充满期待。”

       安全抗体SAFEbody®技术可最大限度地减轻由于靶向在健康组织中表达的靶点而诱发的毒副作用，从而解决众多抗体疗法面临的安全性与耐受性挑战。安全抗体ADG126将精准掩蔽技术作用于亲本抗CTLA-4抗体ADG116，以实现安全抗体ADG126在肿瘤微环境中的特异性激活，提高治疗指数（therapeutic index）从而解决现有抗CTLA-4疗法中存在的安全问题。

       掩蔽型ADG126所结合的CTLA-4靶点的独特表位与ADG116相同，通过强力清除肿瘤微环境中的调节性T细胞并发挥部分配体阻断效果，稳步积累并延长药物在肿瘤组织中的暴露从而增强作用，以提升安全性与疗效。

       关于肝细胞癌

       肝癌是全球第五常见的癌症，也是第二大癌症致死病因，每年新增854,000个病例，造成810,000人死亡。肝细胞癌（HCC）是最主要的原发性肝癌，在所有原发性肝 脏恶性肿瘤中占比约90%。由于症状显露迟缓，多达80%的肝细胞癌在确诊后会发展成为不可手术切除的转移性癌症。绝大多数肝细胞癌患者都伴有潜在肝硬化症状，需要同时治疗恶性肿瘤与肝硬化，因此肝细胞癌是一种复杂难治的疾病。在美国，肝细胞癌患者在5年内的总体存活（OS）率为17%（Siegel等，2016年）；在中国，肝细胞癌患者在5年内的总体存活率为10.1%（Chen等，2016年）。肝细胞癌是一种极为致命的疾病，死亡率与发病率之比达到0.98，在实体肿瘤中高居第一（Kamangar等，2006年）。据世界卫生组织估测，2030年将有超过100万人死于肝癌，造成全球重大公共卫生问题（Villanueva 2019）。