当地时间12月16日，美国FDA批准了辉凌制药（Ferring Pharmaceuticals）的基因疗法Adstiladrin（nadofaragene firadenovec）上市，用于治疗患有对高危卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴或不伴乳头状肿瘤原位癌（CIS）的成人患者。这是FDA批准的首 款用于治疗这一适应症的基因疗法。该申请曾被授予优先审查、突破疗法和快速通道称号。

       膀胱癌是常见的癌症类型之一，在全球范围内，每年大概有43万人被诊断出患有该疾病，使其成为全球第九大常见癌症。患者的癌细胞在膀胱组织中形成肿瘤，这些异常细胞可以侵入和破坏正常的身体组织。随着时间的推移，异常细胞也会在体内转移扩散。75%~80%新确诊的膀胱癌患者属于NMIBC（一种通过膀胱内壁生长但尚未侵入肌肉层的癌症）。这类癌症具有30%~80%的高复发率，并且可能进展为侵袭性和转移性癌症。

       目前对于NMIBC患者的治疗通常采用切除肿瘤并且使用卡介苗来降低复发风险，但对于对卡介苗无应答的患者，几乎没有有效的治疗选择。

       Adstiladrin是一种基于腺病毒载体的非复制基因疗法，每三个月给药一次，通过导尿管注入患者膀胱。当载体进入膀胱壁细胞，释放活性基因开始工作。细胞内部的基因/DNA机制“拾取”该基因并翻译其DNA序列，导致细胞分泌大量可对抗癌症的干扰素α -2b蛋白。这种创新的基因治疗方法将患者自身的膀胱壁细胞转变为干扰素生产的微型工厂，以增强人体对癌症的天然防御能力。

       Adstiladrin最初由芬兰基因疗法公司FKD Therapies Oy开发，Ferring Pharmaceuticals在2018年与FKD Therapies Oy达成合作共同开发这一基因疗法，并且将这一资产转给了Ferring Pharmaceuticals的子公司FerGene。

       一项多中心临床研究评估了Adstiladrin的安全性和有效性，该研究包括157例高风险BCG无应答NMIBC患者，其中包含98例伴有或不伴有高级别Ta或T1疾病(CIS±Ta/T1)的原位癌患者。研究结果显示，使用Adstiladrin治疗的入组患者中有51%达到了完全缓解（膀胱镜检查，活检组织和尿液中观察到的所有癌症体征消失）。中位缓解持续时间为9.7个月。46%获得缓解的患者在至少一年内保持完全缓解状态。

       安全性方面，与Adstiladrin相关的最常见不良反应包括膀胱分泌物、疲乏、膀胱痉挛、尿急、血尿、寒战、发热和排尿疼痛。免疫抑制或免疫缺陷患者不应接触Adstiladrin。

       Ferring Pharmaceuticals在一份声明中表示，预计Adstiladrin将于2023年下半年在美国上市，在此之前，公司将扩大产能，以达到商业规模的载体生产。

       在定价方面，公司发言人通过电子邮件表示，“现在说还为时过早，但我们的目标是让需要它的患者和提供者广泛使用Adstiladrin。

       在不到一个月之前，11月22日，美国FDA宣布由uniQure与CSL Behring合作开发的基因疗法Hemgenix获批上市，这也是FDA批准的首 款治疗B型血友病成人患者的基因疗法。该药物定价 350 万美元，成为目前美国单次治疗最贵的药物。

       基因治疗被认为是目前人类疾病中具有突破性疗效的治疗手段，它的出现使得人类在面对许多以前无法治愈的疾病时，第一次拥有了对抗手段！随着越来越多基因疗法的上市，也将给受到相关疾病困扰的患者带来新的希望。