科越医药，一家致力于研发创新型补体药物治疗免疫介导疾病的全球生物技术公司，12月20日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）与澳大利亚药品管理局（TGA）均已批准了其KP104用于治疗肾 脏疾病包括IgA肾病（IgAN）和C3肾小球病（C3G）的II期临床试验申请。KP104是一种全球首 创的双靶点生物制剂，它能特异性地抑制补体旁路途径和末端途径。

       科越首席执行官Frederick Beddingfield博士表示："科越今年已获得KP104的多个IND临床试验申请批准，此次IND获批使我们的KP104临床试验又向前推进一步，也标志着我们在IgAN和C3G这类由严重的免疫介导的肾 脏疾病领域迈出第一步。我们认为，KP104能够同时协同阻断两个关键补体靶点，这使其成为一种独特的治疗选择，有可能对世界各地患有这些肾 脏疾病的患者产生深远影响。"

       IgA肾病是一种自身免疫性疾病，损害肾 脏，影响器官功能，常导致终末期肾病。尽管IgA肾病的确切发病机制尚不清楚，但肾 脏中的免疫复合物沉积是该病的特征，导致炎症和肾小球损伤。最近的研究表明，多种补体途径的补体激活是IgA肾病患者的肾 脏损伤和疾病进展的主要因素。在最近的人体研究中，选择性抑制补体旁路或末端途径的药物显示出部分疗效。而KP104可以同时有效抑制旁路途径和末端途径，因此，在涉及多种补体途径的IgA肾病，KP104可能具有更有效地治疗IgA肾病的独特潜力。

       在C3肾小球病中，过度激活的旁路补体途径导致补体蛋白3（C3）和补体蛋白5（C5）的过度裂解和激活，导致有害的C3片段沉积在肾 脏中，C5裂解产物导致进一步的肾小球炎症和损伤。目前还没有批准的治疗该疾病的方法，因此KP104是一种新的潜在治疗选择，有可能对患者的治疗产生变革性影响。

       此次获批的临床II期研究将评估KP104在中国和澳大利亚的IgA肾病和C3肾小球病受试者中的有效性、安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。KP104的首次人体研究（FIH）SYNERGY-1的I期数据证实了该生物制剂的作用机制（POM），KP104今年早些时候获得了美国食品药品监督管理局（FDA）颁发的用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的孤儿药认证。KP104目前正在PNH患者中进行II期临床研究，并将在另外即将启动的临床试验中对其他血液病和肾 脏病适应症进行评估。

       关于IgA肾病

       IgA肾病（IgAN）是一种自身免疫性疾病，损害肾 脏，影响器官功能，常导致终末期肾病。IgA肾病是最常见的肾小球肾炎，全球人口发病率约为每年十万分之2.5，该疾病的确切发病机制尚不清楚。在IgA肾病中，机体产生异常的免疫球蛋白A（IgA）抗体，刺激免疫反应，形成免疫复合物，并沉积在肾 脏中。肾 脏中的免疫复合物引起炎症和组织损伤，可能导致肾衰竭。对于有效解决IgA肾病的治疗方法，仍存在大量未满足的临床需求，目前严重病例的治疗方法主要依赖糖皮质激素来控制炎症。最近的研究表明，补体活性异常是IgA肾病肾小球炎症和疾病进展的主要因素。KP104是补体旁路和末端途径的有效抑制剂，通过选择性调节补体活性提供了治疗IgA肾病的独特潜力。

       关于补体3（C3）肾小球病

       C3肾小球病（C3G）包括致密物沉积病（DDD）和C3肾小球肾炎（C3GN），这两种疾病导致肾 脏肾小球炎症和损伤。在C3G中，异常的补体系统激活导致补体蛋白C3的裂解。这种C3裂解的产物沉积在肾 脏中，引发炎症和免疫反应，从而导致肾小球炎症和损伤。C3裂解也会导致C5和末端补体途径激活，从而导致肾小球进一步炎症和损伤。C3G在全球的患病率约为每百万人口2-3例，约半数的C3G患者在确诊后10年内会进展为终末期肾病。目前C3G尚无获批的治疗药物，KP104作为一种新的治疗手段，可能对患者的治疗产生深远影响。

       关于KP104

       KP104是一种具有独特作用机制的全球首 创双靶点补体药物。它可特异性地同时作用于补体旁路途径和末端途径，从而有效地、协同性地抑制补体，以更加有选择性的精准治疗补体介导的疾病。KP104还被设计成具有延长的半衰期和效力，其配方可用于静脉注射和皮下给药。KP104正进入多个适应症的II期临床试验，包括IgA肾病、C3肾小球病、继发于系统性红斑狼疮的血栓性微血管病（SLE-TMA）和阵发性睡眠性血红蛋白尿症 （PNH）。临床II期试验将在全球范围内进行，包括美国、中国和澳大利亚。KP104 是一种尚未获得任何监管当局批准用于任何适应症治疗的研究药物。