近日，上交所网站发布关于终止对盛诺基医药科创板IPO上市审核的决定。

       从2020年5月28日递交科创板IPO申请算起，盛诺基医药的科创板IPO之路耗时31个月，历经4轮问询，最终无功而返。

       在这场旷日持久、艰难无比的IPO申请背后，是持续围绕着中药创新药的质疑。

       从“壮阳药”治肝癌说起

       成立于2006年的盛诺基医药，是一家以中药现代化和生物科技相结合的Biotech，其专注于肝细胞癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤等多个恶性肿瘤领域，以中药创新药为先导，并延伸布局化学创新药和生物大分子创新药的医药研发企业。

       目前，盛诺基医药有13个在研产品的21项在研项目，2款产品处于商业化阶段，2款产品处于临床阶段，其余都在临床前阶段。其中最主要的核心产品是阿可拉定。

       图1 盛诺基医药在研管线

       来源：公司官网

       阿可拉定是一种源于传统中药材淫羊藿采取现代生物技术研制的小分子免疫调节创新药，用于不适合或患者拒绝接受标准治疗，且既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌（HCC）。

       作为一种中药创新药，与青蒿素类似，阿可拉定是从中药材淫羊藿提取经酶解获得的含量在98.0%-102.0%的单体化合物。

       淫羊藿在传统中药配方中并不罕见。

       《中华药典》记载，淫羊藿在中医传统治疗中主要用于“补肾阳、强筋骨、祛风湿，用于肾阳虚衰、阳痿遗精、筋骨痿软、风湿痹痛、麻木拘挛”。是补肾壮阳、筋骨痿软、风湿痹痛的良药之一。

       传统“壮阳”、“补肾”类保健品的原材料中也常含有淫羊藿，如汇仁肾宝、参归淫羊藿胶囊、淫羊藿洋参胶囊、劲酒等。

       阿可拉定让曾经的“壮阳”药变成了抗癌药，市场质疑这款中药创新药产品的有效性和安全性声音不断。

       对此，盛诺基医药在招股书中说明了其作用机制。

       阿可拉定单体小分子属于免疫调节抗肿瘤药物，可通过直接结合并作用于在免疫系统和癌症发生机理中起重要作用的TLR/NF-kB信号传导通道中的靶点蛋白MyD88和IKKα，调控以IL-6/JAK/STAT3为主的炎症和免疫调节信号通路，从而调节肿瘤细胞、肿瘤免疫微环境中不同免疫细胞的多个生物学功能。

       图2 阿可拉定的作用机制图

       来源：公司招股书

       此外，阿可拉定的多靶点作用机制使其可通过多条通路改善肿瘤免疫微环境，降低了对PD-1或PD-L1抗体的耐药性，产生对肿瘤治疗的协同作用，增强抗肿瘤疗效。

       上市半年销量破亿，难获科创板青睐

       商业化方面，阿可拉定对应的肝癌治疗药物市场是一个巨大且未被满足的市场。

       数据显示，肝癌是中国发病率排第4位、死亡率排2位的恶性肿瘤。2020年，中国有超过41万人新患肝癌，有超过39万人死于肝癌，死亡人数逼近新发病人数。

       图3 中国各种类型癌症患者五年生存率对比

       来源：《肝癌药物发展简史》

       根据弗若斯特沙利文统计，中国肝癌药物市场从2016年的30.5亿元增长至2020年的71.5亿元，年复合增长率23.7%。

       随着肝癌患病人数的持续增加，以及我国医保政策完善，未来肝癌药物行业市场规模将持续扩大，预计到2025年将达到252.8亿元。

       在国内，肝癌的治疗药物主要包括多纳非尼、仑伐替尼、索拉非尼等靶向药物，以及阿替利珠单抗、信迪利单抗等免疫治疗药物。

       其中，卫材的仑伐替尼仅用了3年，就将中国市场销售额由2018年的1.89亿元上升至2020年的11.78亿元。

       同时，同样作为肿瘤治疗中药的一种，阿可拉定III期临床试验对照组华蟾素每年在公立医院销售额同样超过10亿元。

       因此，盛诺基医药测算2024年该产品的营业收入将达9亿至10亿元。

       为加快产品商业化进程，2022年1月15日，盛诺基医药与华东医药达成战略合作，授权华东制药就阿可拉定在大陆地区除北京、上海、安徽、海南外27个省（自治区、直辖市）拥有独家市场推广权。在与华东医药紧密合作同时，盛诺基医药组建了直营团队，负责阿可拉定北京、上海、安徽、海南的市场推广。

       根据公开报道，自5月20日开出首张处方以来，截止12月9日，阿可拉定上市半年时间即实现发货开 票金额1.24亿元，销售回款破亿，覆盖了约2000名晚期肝癌患者。

       尽管盛诺基医药的商业化进程顺利，但却始终无法获得科创板的青睐。

       2020年5月28日，盛诺基医药的科创板IPO申请获上交所受理，采用第五套上市标准在科创板上市，拟募资20.24亿元。但从2020年12月开始，盛诺基医药的IPO进程就一直卡在问询阶段。

       直到2022年11月28日，盛诺基医药的保荐券商华西证券，申请撤销对盛诺基医药在科创板IPO的保荐，盛诺基医药的科创板IPO暂时告一段落。

       在长达一年的4轮问询与回复之中，阿可拉定的作用机制、临床试验、市场空间等相关问题被反复提及。

       这背后反映出，目前中药创新药还无法被医学界广泛认可。

       风口上的中药创新药

       中医治病讲究辨证施治，千人千方。所以中药在临床上一直备受质疑。

       然而，近年来对中医药的政策也在发生着变化。促进中医药传承创新发展的利好政策不断出台。

       2021年12月30日，国家医保局、中医药管理局发布《关于医保支持中医药传承创新发展的指导意见》，充分发挥医疗保障制度优势，支持中医药传承创新发展。

       今年3月29日，《“十四五”中医药发展规划》发布，规划提到要建设高水平中医药传承保护与科技创新体系、改革完善中药注册管理。

       市场方面，屠呦呦的青蒿素证明了中药的价值，而连花清瘟的大获成功更是让中医药备受鼓舞。

       在政策和市场的双重刺激下，2021年中药创新药迎来爆发，共有12个中药新药获批，51个申请临床，数量超过过去4年总和。

       然而，中药创新药研发的难度并不亚于化药。

       相对于化药，中药的物质基础及药理机制更为复杂，对其安全性、有效性等方面的评估需要依托于严格的循证评价。但循证医学证据困境恰恰与中医药理论体系不符，也是中医药国际化的“瓶颈”所在。

       为了能够让中医药获得国际认可，中药创新药必须参照甚至是沿用西医西药研发中的提取工艺、质量标准、药理试验、临床试验等实质性研究的内容和方法，用现代科技手段阐明中医药理论，证明产品临床疗效和安全性。

       事实证明中药在疾病预防、治疗、康复等方面具有其独特的优势。在利好政策的加持下，如盛诺基医药这样的Biotech将现代生物技术与中药创新结合，让中药焕发出新的活力，中药创新药也将迎来发展热潮。

       结语

       盛诺基医药科创板IPO之路，是中药创新药研发之路的缩影。相信随着中药现代化发展的不断进步和深入，中药创新药研发之路也会越走越顺。

       参考资料

       1.盛诺基医药招股书，公司官网

       2.《重磅喜讯！我国原创中药一类新药淫羊藿素（阿可拉定）软胶囊获批上市，富集设计开启肝癌精准治疗时代！》，中国医学论坛报，2022-01-11

       3.《壮阳药治癌，募资20亿的盛诺基“钱”景如何？》，财健道，2022-02-14

       4.《抗内卷新法宝：当Biotech开始进攻中药》，瞪羚社，2022-02-15