在上个世纪90年代，各类保健品大行其道，伴随着洗脑式的营销火遍大江南北。虽然最后神话都破灭了，但却对国人进行了首次“消费者教育”，以至于在往后的二三十年里，对增长免疫力的药物，国人依然充满向往，甚至到了迷信的程度。也因此，我们可以看到一种奇观，一些在国外不好卖的产品，却能在国内以增强免疫力而卖得火爆。

       胸腺法新能不能归入此类，只能靠消费者自我判断。

       何为胸腺法新？

       早在2020年年初新冠疫情刚开始的时候，就有报道多个奔赴武汉支援的医疗队出征前都为队员注射胸腺法新用于提升免疫力。

       每逢大疫胸腺法新都要被热炒一波，与新冠特 效药、退烧药、连花清瘟等暴涨暴跌的炒作不同的是，胸腺法新笑到了最后，俨然成了“永远的神药”。

       究其原因，可能与中国人独特的用药观念有关。中国人过分信仰通过吃药来增强免疫力，不论大病小病总要吃点能增强免疫力的药才安心。正是这一观念，市面上广泛流行的保健品才得以赚得盆满钵满。只是与90年代盛行的保健品不同的是，胸腺法新更加高大上。

       那么到底胸腺法新为何物？

       在人体中，胸腺位于胸骨的后方，扁平椭圆形，分左右两叶，由淋巴组织构成。胸腺不仅是免疫T细胞发育、分化、和成熟的场所，而且还可以分泌多种肽类 激素，这些激素不仅可以调节免疫T细胞的发育、分化、成熟等过程，还可以进入到血液里影响外周免疫器官和神经内分泌系统的功能。根据这些肽类 激素，目前已制成多种药物，这类药物统称之为胸腺肽类药物，比较常用的有三种：胸腺肽、胸腺五肽和胸腺法新。

       图片来源：https://m.youlai.cn/special/organ/ogaoyhvgh0.html

       胸腺肽是从小牛或猪等动物胸腺中分离出来的含有生物活性的多肽，它能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，同时具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。

       胸腺五肽（TP-5）由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素II的有效部分。胸腺生成素II是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。

       而胸腺法新是胸腺肽中的高端产品，也称为胸腺肽α1(Tα1)。Tα1已被证明是一种TLR9激动剂。TLR是介导先天免疫的蛋白质家族；通过TLR激动剂刺激一个或多个TLR可增强适应性免疫反应，适应性免疫反应对于对抗病毒、细菌及真菌感染和癌症至关重要，并可刺激体液免疫提高疫 苗的有效性。

       Tα1影响专业抗原呈递细胞髓样和浆细胞样树突状细胞(DC)，引致激活和刺激信号通路，启动抗感染免疫相关细胞因子的产生；Tα1也影响前体T细胞，引致激活的T辅助(Th)细胞（CD4 T细胞）数量增加，并向Th1亚类转变。该转变引致IL-2和IFN-alpha等Th1型细胞因子的表达增加。

       胸腺肽是动物胸腺提取物，含有各种胸腺激素，由于其有效成分不明确、含量低、含致敏大分子蛋白，因此过敏反应频发；胸腺五肽的药物半衰期时间短，需每日一次或隔日一次注射维持治疗浓度，使用不便。

       而胸腺法新在体内半衰期长，每周只需注射2次，但价格较贵。胸腺法新除适应症用于治疗慢性乙型肝炎及免疫功能受损患者的疫 苗增强剂外，还被纳入若干专业协会（包括中华医学会、中国临床肿瘤学会等）发布的治疗指南与共识，包括脓毒症、胰 腺癌、肝癌等治疗指南。特别注意的是，胸腺法新也被纳入了COVID-19的相关治疗指南。

       正是由于胸腺法新昂贵的价格以及诸多行业共识，引得诸多药企纷纷布局。

       “爆款”大单品

       胸腺法新的原研药为“日达仙”，由赛生药业拥有。1993年在新加坡首次面市，1996年被引入到中国市场。但事实上，在面世之初，关于日达仙的研究并不顺利。

       在肝炎领域，赛生药业开展了关于乙肝和丙肝的临床研究。但很快，其乙肝临床研究失利。根据日本临床实验结果，日达仙治疗乙肝三期临床试验血清转化率为20%，远低于干扰素对照组32%的血清转换率。

       在丙肝治疗的研究中，2005年12月赛生药业宣布，用于丙肝治疗的三期试验最终失败。在这之后，便鲜有关于日达仙的临床研究问世。

       但是时也运也，日达仙在信奉免疫力的东方国度找到了知音，特别是在2003年的非典时期，更是大放异彩。2003年，赛生药业全球销售额达3173万美元，较2002年增长了1463万美元。其中，88%的收入来自中国市场，增长的1463万美金中，约有1100万美元来自国内医院的采购。

       从此以后，日达仙作为能增强免疫力的“神药”，开始走进大众视野。

       至2017年日达仙已成为销售超10亿元的“爆款”单品。2017年、2018年及2019年，日达仙销售额分别为11.12亿元、13.68亿元和13.49亿元，分别约占赛生药业总收入的91.7%、83.0%和79.0%。其中，来自中国的销售额占该产品当期总销售额的比例分别为93.5%、91.2%和92.9%。

       按销售收入计，2019年日达仙在中国的市占率高达57.5%。

       2019年日达仙在中国的市场份额

       来源：赛生药业招股书

       这也使得赛生药业干脆从美国股市私有化退市，来到港交所专心经营中国市场。私有化计划于2017年6月由GL Trade Investment L.P.及GL Glee Investment Limited（受李振福的“德福资本”控制）领导且由鼎晖投资、上达资本、中银集团投资及Boying Investment Limited组成的买方财团负责实施，并在2021年顺利登陆港交所。

       挑战来袭

       然而，近两年来，日达仙受到了大量仿制药的挑战。截至目前，国内共有17家企业拥有注射用胸腺法新生产批文，12月19日，海南中和药业的注射用胸腺法新刚刚获NMPA批准上市。

       篇幅原因，仅展示前五家企业申报进展情况，更多信息，请查看药渡数据-仿制药库

       在2021年，胸腺法新又遭遇国家集采。在第五批国家药品集中采购中，作为原研药的日达仙在价格上并不占优，因而在集采中落败。国内第一家通过一致性评价的仿制药企业双成药业顺利中标。根据双成药业透露，2021年，其注射用胸腺法新市场占有率约为13％；翰宇药业作为幸运儿，其胸腺法新刚刚通过一致性评价便中标集采。此外，扬子江药业和诺泰生物也均中标彼次国家集采。

       截至目前，国内共有8家药企通过胸腺法新仿制药一致性评价/新注册分类过评。

       来源：药渡数据-一致性评价库

       还有4家药企注射用胸腺法新一致性评价已获申报受理。

       来源：药渡数据-中国注册库

       不过即便如此，在新冠疫情爆发以后，日达仙的销售依然保持稳健高速增长。2020-2022年上半年，日达仙的销售收入分别为15.68亿元、19.78亿元和11.79亿元。2022年上半年的业绩已与2017年全年业绩相当。

       结语

       国人对增强免疫力的信仰抵消了仿制药冲击、国家集采等不利因素带来的销量下滑。因此，日达仙“神药”的地位依然十分牢固。不过作为原研药企，赛生药业也能够体会到危机感，布局了十数款各类创新药的研发，既有抗肿瘤药物，也有新型抗生素等，发展战略规划得还算扎实。再看胸腺法新，仿制药对市场的充实也给国人提供了更多的选择。只不过，在疗效上，胸腺法新或许要拿出更有利的证据证明自己。

       参考资料

       1. 赛生药业招股书、官网等

       2. 各大上市公司官网、公告等

       3. 《从非典到新冠，永不缺席的神药“日达仙”》，氨基观察，2022-12-16

       4. 《往期回顾丨聊一聊提高免疫力的胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新》，与爱共舞，2018-12-24