以服务的思路去发掘已形成规模的行业的「新需求」，或许可以挖掘出大势中的蓝海项目。

       2017年到2021年，中国CDMO行业的市场规模由132亿元增长到了411亿元。预计未来五年，中国CDMO行业市场规模将以24%的年复合增长率继续高速增长，到2025年达到1191亿元。

       01

       医药行业“卖水人”

       19世纪中叶，美国西部太平洋沿岸刮起了一阵“掘金”风暴，大量掘金者涌入加州渴望分得一杯羹。

       然而，随着淘金者队伍的不断庞大，金子越发难掏，加之淘金环境干燥炎热，淘金者们对水的需求越发渴望。

       这时，队伍中的一个年轻人识别到了商机，将挖金子的铁锹用来挖水渠，获得水源后将水卖给其他淘金者，事情发展的结局是淘金者大都空手而归，而这个卖水人却赚的盆满钵满。

       “卖水人”的故事给世人一个启发：以服务的思路去发掘已形成规模的行业的新需求，或许可以挖掘出大势中的蓝海项目。

       作为新时代的掘金场，生物医药行业中蕴含着很多机会，“卖水人”CDMO应势而生，并在产业的发展中获得了快速成长。

       CDMO（Contract Development Manufacture Organization，合同研发与生产业务组织）业务模式包含从临床前研究、临床试验到商业化生产阶段的研发、采购、生产等整个供应链体系，为药企提供创新药生产时所需的工艺流程研发及优化、配方开发及试生产服务，并在上述研发、开发等服务的基础上进一步提供从公斤级到吨级的定制生产服务。

       CDMO企业将自有的高技术附加值工艺研发能力与规模生产能力深度结合，并可通过临床试生产、商业化生产的供应模式深度对接药企的研发、采购、生产等整个供应链体系，以附加值较高的技术输出取代单纯的产能输出（CMO[Contract Manufacture Organization，合同加工外包]），推动资本密集型的CMO行业向技术与资本复合密集型的CDMO行业全面升级。

       图1 CDMO的主要服务范围

       图片来源：药智咨询整理

       02

       2017到2021年，

       市场规模由132亿元到411亿元

       近年，国家出台系列政策鼓励新药研发，包括以临床价值为导向的抗肿瘤药临床研发指导原则、MAH制度分离药品研发与生产、为重大疾病领域创新药开通绿色审评审批通道、加速药品注册申报的审评审批速度及对药品IND施行默许制等。

       其中，MAH（上市许可持有人）制度解绑了先前“研发+生产”制度的绑定局面，提高了药品研发的积极性，并推动我国CDMO需求不断增加。

       同时，中国政府亦加大对仿制药的质量控制要求开展仿制药一致性评价。这些政策显著提升药品研发的创新价值与转化效率，不仅有助于药品质量与临床疗效提升、加速药品孵化，同时帮助医药行业淘汰低附加值产能。

       表1 中国CDMO相关行业政策

       来源：药智咨询整理

       医药研发生产工作外包给CDMO有利于灵活转移产能压力以控制成本，并能受益于CDMO的成熟技术来优化工艺流程，从需求端方面推动了CDMO市场规模的增长。

       MAH制度打破了以往药品批准文号与生产企业相互绑定的模式，减少生产线不必要的重复建设，催生医药企业外包需求，加之大型药企去产能和中小型药企寻求转型的动力驱动，制度的优势将推动中国CDMO行业持续增长。

       从2017年到2021年，中国CDMO行业的市场规模由132亿元增长到了411亿元，期间的年复合增长率约为25%，预计未来五年，中国CDMO行业市场规模将以24%的年复合增长率继续高速增长，到2025年将达到1191亿元，是2021年市场规模的近3倍。

       图2 中国CDMO行业规模及发展趋势（单位：亿元）

       数据来源：药智数据，药智咨询整理

       03

       CDMO行业的机遇与危机

       除了政策和商业模式的优势，CDMO行业的发展受制于医药市场环境，包括人群结构、产业结构、地缘环境、供应链体系、研发投入等的影响，下面列举几项重要影响因素。

       1）经济增长、人口老龄化以及全球医药研发投入增加为CDMO发展不断扩充市场

       在经济发展、人口老龄化加剧以及卫生健康意识增强等多因素影响下，全球药物研发投入逐渐升温，预计2024年全球研发投入达到2040亿美元。

       随着研发投入的增加，近几年FDA批准新药数量也不断提升，2018-2021年FDA平均每年批准新药数量达53个，新生物制品获批日趋增多，更多新药的获批上市促进医药市场不断扩容。

       图3 2010-2024年全球药物研发费用（单位：十亿美元）

       数据来源：《World Preview 2018,Outlook to 2024》，药智咨询整理

       图4 1993-2021年FDA新药获批数量情况

       图片来源：nature reviews|drug discovery

       2）专利药到期，CDMO企业业务拓展至API端

       专利药到期后，仿制药上市后价格将大幅降低，无论对原研厂家还是仿制药企业而言，将整个API业务包给CDMO生产降低成本将是明智之举，CDMO企业因此将业务拓展至API端。

       根据Evaluate Pharma数据，预计2021年全球专利药到期的市场规模在170亿美元左右，2023年将达到670亿美元，预计将带动CDMO行业进一步增长。

       图5 2021-2024年全球专利药到期销售额下滑情况（单位：十亿美元）

       数据来源：《World Preview 2018,Outlook to 2024》，药智咨询整理

       3）国内成本和制度等综合优势吸引CDMO产能转移

       欧美的CDMO企业发展时间较长，成熟度高，但增长较为缓慢；而中国和印度的CDMO企业属于新兴势力，虽然发展时间相对较短，但由于欧美市场劳动力及环保成本日趋昂贵，叠加以中国为代表的亚洲药品市场需求爆发，以及在药品专利保护制度建设上逐步完善，全球CDMO市场已陆续开始从西方成熟市场向亚洲等新兴市场转移。

       客户在选择CDMO企业时不仅仅关注能否降低生产成本，同样也会关注企业在新技术开发、质量体系、知识产权保护等多个领域的综合能力，进而确定出最终的合作方。相比于其他大多数亚洲国家，中国一方面拥有强大的产业链供应能力和相对低成本的技术人才（工程师红利）；另一方面，中国CDMO企业在项目管理能力及知识产权保护等软实力方面的提升，也将吸引更多药企将生产业务进行外包，在未来CDMO产业向亚洲地区转移的趋势之中，中国企业有望获得更多份额。

       图6 2011和2017年全球CDMO业务发展情况

       数据来源：informa，Wind，药智咨询整理

       4）美国供应链安全报告落地，地缘政治问题虽有淡化趋势，但仍需关注地缘政治冲突隐患

       此前药明生物被美国商务部纳入未经核实清单（UVL），引发市场对于海外供应链安全及制造业回流的担忧，尤其是以国际化贸易为主的CDMO行业受到较大影响。

       在今年2月24日，美国白宫发布“The Biden-Harris Plan to Revitalize American Manufacturing and Secure Critical Supply Chains in 2022”（2022年振兴美国制造业和确保关键供应链安全的拜登-哈里斯计划），该内容中只涉及抗肿瘤、麻 醉镇痛常规基础紧缺药供应及长期提升制造水平的问题，无针对中国CDMO行业限制或要求制造业回流的条款。该内容的发布虽有一定淡化地缘政治冲突之意，但在国际发展中，各方态度幻化莫测，对于订单主要来源于海外的CDMO企业来说，危机意识和处理能力是必备的素质。

       图7 白宫发布拜登-哈里斯计划

       图片来源：THE WHITE HOUSE官网

       5）后疫情时代，全球产业链重构加剧，中国CDMO海外订单增长面临风险

       疫情的冲击展示了全球产业链分工体系的脆弱性。现有的全球分工，在全球范围内形成了基于经济效率原则的采购与运输物流体系，一旦关键环节断裂将面临巨大风险。

       不少跨国公司开始倾向于近距离区域合作和供应链分散布局[1]。例如对美国而言，尽管美国本土的制造业衰落，面临实体回不去的现实，但生产将转向成本稍高但对美国而言更便利的生产商，如墨西哥、拉美等国家，是完全可行的；而东亚和东南亚供应链很有可能在形成以“中国大陆+”为特点的分散化，根据越南海关总署公布的数据，今年一季度，越南货物出口额达到891亿美元，同比增长13.4%。

       跨国公司的近距离区域合作和分散化供应链布局或在一定程度上影响中国CDMO企业海外订单的获取，倒逼中国CDMO企业进行创新升级，以更具成本优势和技术优势的服务实力争取海外份额。

       04

       结语

       今年11月8日，CDE发布《新药获益-风险评估技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称《指导原则》），旨在为制定定性、结构化的“获益-风险评估框架”广泛收集社会各界的意见和建议。

       根据《指导原则》，创新药的上市申请：药物的获益-风险评估是监管决策中的关键过程，最终决定其是否被批准。

       意味着未来申请上市的创新药必须要证明：与已有的疗法/产品相比其获益大于风险。《指导原则》的出台似乎给已受《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》影响的me too类创新药企业再上了一个“紧箍咒”。

       好在对获益的评价，其实不单单只是局限在疗效更好，特定情况下对依从性的改善也可能是获益，未来follow们可考虑的一个方向就是改善治疗体验和便利性。

       而对于服务于新药创新产业链的CDMO企业来说，从发布政策和市场环境变化中嗅到未来市场格局的变化而提前做出例如工艺设计能力提升、制剂平台优化、新技术引进或开发的规划，以满足未来新药研发可能有的新需求，或将成为在未来市场竞争中的一个制胜法宝。

       机会从来都是留给有准备的人，CDMO企业是否会有新一轮高速发展的机遇，我们拭目以待。

       参考资料：

       [1]作者：牛播坤；源自：华创证券《全球产业链重构下的危与机——产业链转移的可能路径》2020.06