近年来，随着国内药品研发创新意识的加强，大量的资源涌入到创新药领域。在国产1类新药快速形成“卷”势的同时，部分研究工作投入于改良型新药领域，以期开发出一片蓝海。因此，2类改良型新药受理号数量也随之快速增长。

       那么，2022年国内改良型新药的申请情况如何？走势如何？能给我们哪些启示？本文将做分析。

       01 近3年国内化药2类改良型新药注册申报情况

       通过药智数据查询（时间截止2022-12-28），近3年（2020-2022年）2类化药申报趋势在整体增长的状态下，在逐渐趋于平稳（相关数据见图1）。

       ● 受理号方面，2020年2类化药承办数量为327件；2021年在上一年的基础上，增长率达31%；但2022年的受理号共计416件，与2021年数量相近，走势趋于平稳；

       ● IND方面，2020年2类化药承办数量为222件；2021年在上一年的基础上，增长率达44%；但2022年的受理号共计269件，与2021年比较，明显下滑；

       ● NDA方面，近3年的承办数量分别为52、40、52，相对较平稳。

       图1 2020-2022年国内2类改良型新药申报趋势

       02 2022年2类改良型新药申报分布

       作为2类改良型新药，按照注册申报，又可以细化为2.1、2.2、2.3、2.4类；其中关注度较多且难度较大的类别当属2.1类，即“含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐，或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物，且具有明显临床优势的原料药及其制剂”。而2.2类重点指向“含有已知活性成份的新剂型、新处方工艺、新给药途径”、2.3类重点指向“含有已知活性成份的新复方制剂”、2.4类重点指向“含有已知活性成份的新适应症的制剂”；同时，还需重点关注“具有明显临床优势”。

       基于上述注册分类要求，再来看2022年2类新药的注册申报数据可以发现，2.1类的受理号数量为9件，是4个亚类中数量最少的类别；2.2和2.4的数量总和占比整个2类新药申报总量的86%，具体的技术指向为新剂型和新适应症。

       图2 2022年国内2.1-2.4类受理号承办数量统计

       这里再重点介绍下2022年注册申报的2.1类品种。申请类型为新药的有南京海融医药科技股份有限公司的注射用HR1801、北京君科华元医药科技有限公司的MBT-1316片、以及江苏和晨药业有限公司的盐酸左沙丁胺醇异丙托溴铵吸入溶液，其他均为补充申请。具体见下表。

       表1 2022年国内2.1类新药申报品种

       数据来源：药智数据

       03 2022年2类化药IND品种注册申报分析

       2022年2类化药IND品种数量共计269件，其中新药品种183件，进口品种86件。

       申请类型为“新药”方向的药物，“抗肿瘤药和免疫机能调节药”占比最高，为34.24%；其后依次为“感觉器官”、“神经系统”、“消化道及代谢”、“呼吸系统”用药。

       图3 2022年国内2类新药IND治疗领域分布

       申报企业方面，2类新药IND品种相关的申报企业近89家，按受理号数量排序依次为齐鲁制药、正大天晴药业、越洋医药、丽珠集团丽珠制药厂、北京华昊中天生物医药、江苏恒瑞、石药中奇等。

       图4 2022年国内2类新药IND企业分布（部分）

       申请类型为“进口”方向的药物，“抗肿瘤药和免疫机能调节药”同样占比最高，为62.5%，后依次为“消化道及代谢”、“肌肉-骨骼系统”、“心血管系统”等。与类型“新药”比较，在品种分布方面还是略有区别，如心血管系统药物、肌肉-骨骼系统药物的分布等。

       图5 2022年国内2类进口IND治疗领域分布

       申报企业方面，2类进口IND品种相关的申报企业近32家，按受理号数量排序依次为诺华制药、礼来制药、Albireo AB、Biogen、强生、艾伯维等。

       图6 2022年国内2类进口IND企业分布（部分）

       04 2022年2类化药NDA品种注册申报分析

       NDA方面，2022年2类化药CDE承办的受理号数量近52个，新药：进口的比例近于2.7：1。

       国产新药方面，NDA受理号数量最多的为江苏恒瑞，后依次为上海恒瑞、力品药业、厦门恩成制药、四川普锐特药业、四川科伦药业、山东盛迪、山东绿叶等。

       品种方面，具体有阿利沙坦酯氨氯地平片、利培酮口溶膜、羟乙磺酸达尔西利片等，注册类型整体以2.2和2.4为主要类别。

       图7 2022年/国内2类化药新药NDA企业分布（部分）

       进口新药方面，NDA受理号数量排序依次为艾伯维、拜耳制药、礼来制药、阿斯利康等。

       品种方面，具体有乌帕替尼缓释片、达格列净片、伊布替尼胶囊、达罗他胺片、非奈利酮片、巴瑞替尼片，注册类型全部为2.4类。

       图8 2022年/国内2类化药进口NDA企业分布（部分）

       05 总结与阶段展望

       国内2类新药注册申报数量以2.2类和2.4类为主，而2.2类和2.4类与1类新药数量相关度较高，所以2类新药的注册申报走势会与1类新药数量呈现一定的相关。

       2.1类品种数量仍然不多，该领域的深挖和技术积累仍需加把劲。

       2类新药受理号数量较多的企业仍集中于国内外一些大型药厂头部公司，一些新型生物制药公司虽涉猎，但整体投入还不够多。

       2类改良型新药的走势已趋于平稳，阶段性的开发全景已经呈现，未来变动应该不大。

       数据来源：药智数据