2023年1月11日，NMPA官网最新公告显示，武田（Takeda）申报的1类新药琥珀酸莫博赛替尼胶囊（Mobocertinib）已通过NMPA的优先审评程序附条件获批上市，用于含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       来源：NMPA官网

       莫博赛替尼（Mobocertinib）

       莫博赛替尼是一种Ariad和武田合作开发的新一代强效口服小分子酪氨酸激酶（TKIs）抑制剂，被专门设计用于选择性靶向EGFR外显子20插入突变。2021年9月15日，Mobocertinib获FDA加速批准上市，商品名EXKIVITY^®，用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这也是全球首 个也是唯一获批的针对EGFR外显子20插入突变的药物。

       一项评估Mobocertinib在包括携带EGFR 20号外显子插入突变在内的NSCLC患者中的安全性、药代动力学及疗效的I/II期临床研究（NCT02716116）结果表明，Mobocertinib在既往接受过含铂化疗的EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者中显示了具有临床意义的缓解，且缓解持续时间可长达17.5个月（独立审查委员会评估）。

       来源：药渡数据库

       里程碑事件

       01 2023年1月11日，Mobocertinib获NMPA批准上市，用于含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       02 2021年9月15日，Mobocertinib获FDA加速批准上市，用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

       03 2021年7月6日，Mobocertinib的NMD获NMPA正式受理，并获准纳入优先审评审批程序，拟用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       04 2021年5月10日，武田向CDE递交NDA，并被纳入优先审评。

       05 2021年4月28日，Mobocertinib被FDA授予“优先审评”资格。

       06 2020年4月27日，Mobocertinib被FDA授予“突破性治疗”资格。

       靶点竞争格局

       根据药渡数据调研，目前全球有多家企业布局EGFR 20号外显子插入突变抑制剂。除了已经获批上市的Mobocertinib，国内布局EGFR 20号外显子插入突变抑制剂的企业也有多家。其中，进展最快的是迪哲医药的DZD9008，迪哲医药已经向CDE提交NDA并已于2023年1月10日获CDE正式受理；其次进展较快的是大鹏/再鼎医药的CLN-081、君境生物的AP-L1898，目前最高研发状态为临床II期；福沃药业的FWD1509和壹典医药的HTMC-0503处于I期临床阶段。此外，Lengo/Blueprint的LNG-451已经提交临床申请；Scorpion的STX-721和同源康医药的TY-4028均处于临床前阶段。

       来源：药渡数据库

       EGFR突变是非小细胞肺癌患者常见的基因突变，大约占到10%~15%，在亚洲人群中，这一数值大约为40%~50%。EGFR 20号外显子插入突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中的一种罕见突变，在中国，EGFR 20号外显子插入突变发生率约占所有NSCLC的2.3%。EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者通常对EGFR-TKI治疗不敏感，这类患者的临床需求远未满足。。此次Mobocertinib获批上市，将为国内EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者带来新的治疗希望。

       参考来源

       1. 武田官网、公告

       2. 药渡数据库

       3. World Health Organization. Latest Global Cancer Data. https://www.who.int/cancer/PRGlobocanFinal.pdf. Accessed May 11, 2019.

       4. American Cancer Society. What is Non-Small Cell Lung Cancer? https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html