安斯泰来制药集团（TSE：4503，总裁兼首席执行官：安川健司博士，"安斯泰来"）宣布了旨在评估zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合用药方案）一线治疗Claudin 18.2 (CLDN18.2)阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者对比安慰剂联合mFOLFOX6的III期SPOTLIGHT临床试验的详细结果。Zolbetuximab是一种针对CLDN18.2的在研"同类首 创"单克隆抗体。

       在此项临床研究中，zolbetuximab与mFOLFOX6的联合用药组，与安慰剂联合mFOLFOX6组相比，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面都实现了统计学意义的显著提升。具体而言，相比于安慰剂组，zolbetuximab与mFOLFOX6联合用药将疾病进展或死亡风险降低了24.9%（n=565；风险比[HR]=0.751；[95%置信区间[CI]：（0.598-0.942）]；P值=0.0066），达到SPOTLIGHT研究的主要终点。治疗组的中位无进展生存期（PFS）为10.61个月（95%CI：8.90-12.48），安慰剂组为8.67个月（95%CI：8.21-10.28）。该研究还表明，zolbetuximab与mFOLFOX6联合用药显著延长了总生存期（OS），将死亡风险降低了25.0%（风险比=0.750；95%CI：0.601-0.936；P值=0.0053）。治疗组和安慰剂组的中位总生存期分别为18.23个月（95%CI：16.43-22.90）和15.54个月（95%CI：13.47-16.53）。

       研究中关于治疗期间出现严重不良事件 (TEAEs)方面，两组的发生率相近（zolbetuximab治疗组与安慰剂组分别为44.8%对43.5%），且与以往研究一致。最常见的治疗期间出现的不良事件是恶心（zolbetuximab治疗组与安慰剂组分别为82.4%对60.8%）、呕吐（67.4%对35.6%）和食欲下降（47.0%对33.5%）。

       SPOTLIGHT研究的主要研究者，日本国立癌症中心东病院消化肿瘤科主任、医学博士Kohei Shitara于当天在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道肿瘤研讨会上，就SPOTLIGHT研究的新数据做了口头报告。（摘要编号：LBA292；太平洋时间1月19日下午1:30）。

       "对于局部晚期不可手术切除或转移的胃癌和胃食管交界处癌患者而言，现有治疗选择十分有限，因此SPOTLIGHT研究在无进展生存期和总生存期所取得的积极成果，令人备受鼓舞。" Shitara博士表示。

       "SPOTLIGHT的研究结果令人振奋，表明zolbetuximab作为精准治疗药物，在治疗CLDN18.2阳性的胃癌和胃食管交界癌方面颇具潜力。"安斯泰来高级副总裁兼治疗领域开发负责人、医学博士、公共卫生硕士Ahsan Arozullah表示，"SPOTLIGHT研究数据以及我们在12月公布的III期GLOW研究的积极结果，为正在进行的zolbetuximab注册监管讨论奠定了坚实基础，也标志着我们向公司使命，即‘将科学的进步转变为患者的价值'，迈出了重要一步。"

       SPOTLIGHT和GLOW研究是安斯泰来胃癌药物开发计划的组成部分，该计划针对局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的治疗需求，研究开发包括zolbetuximab在内的创新治疗方案。在这两项临床试验中，根据经验证的免疫组化检测分析判定，约38%的患者肿瘤细胞CLDN18.2阳性（Claudin18.2表达中-强染色的肿瘤细胞≥75%）。[1]根据这些研究中的发现，如获批，预计全球每年将有82,000名患者可能符合zolbetuximab用药条件。[1]

       References

       [1] Data on file. Northbrook, Ill. Astellas Pharma Inc.