FDA 药物评估和研究中心 (CDER) 在过去的2022年只批准了 37 个新药，创造了5年内的新低<46（2017年）、59（2018年）、48（2019年）、53（2020年）、50（2021年）>，其中5款为孤儿药。2023年或将有17款孤儿药获批上市。

       罕见病与孤儿药

       相对于常发癌症、糖尿病等商业利润较大的适应症来说，无丙种球蛋白血症（Agammaglobulinemia）、古巴斯捷氏症候群（Goodpasture Syndrome）、肉芽肿性多血管炎（Granulomatosis with Polyangiitis，GPA）、施尼茨勒综合征（Schnitzler Syndrome）、小儿严重联合免疫缺陷（Pediatric Severe Combined Immunodeficiency）、非典型畸胎样/横纹肌样瘤 （AT/RT）等针对罕见病的药物的开发与上市，就显得弥足珍贵，也时常令患者和他们的家属心急如焚。

       罕见病是影响一小部分人口的疾病。针对罕见病的药物被称为孤儿药（Orphan Drugs）。罕见性意味着缺乏足够大的市场来获得支持，也缺少资源来开发相应的孤儿药，除非政府提供经济扶持。

       对于罕见病的定义，不同的国家地区采取不同的标准：

       在美国，2002 年的《罕见病法案》严格根据患病率定义罕见病，特指那些“在美国影响不到 20万人的任何疾病或病症”， 相当于每 1500 人中约有 1 人患病。

       在日本，罕见病的法律定义是在日本影响不到 5万名患者，即每 2500 人中约有 1 人患病。

       欧洲公共卫生委员会将罕见病定义为“威胁生命或慢性衰弱的疾病，这些疾病的流行率很低，需要采取特别的联合努力来解决这些疾病”。 低流行率一词后来被定义为通常意味着每 2000 人中少于 1 人。 统计上罕见但不危及生命、长期使人衰弱或治疗不当的疾病被排除在其定义之外。

       大多数罕见疾病起源于遗传，因此即使症状不会立即出现，也会贯穿人的一生。许多罕见病出现在生命早期，约有 30% 的罕见病患儿会在 5 岁之前死亡。

       2022年FDA批准的5款孤儿药新药

       2022年FDA 的药物评估和研究中心 (CDER) 批准的37款新药中，有5款孤儿药（表1）。

       值得注意的是，表1仅仅总结了FDA在2022年批准的新药中的孤儿药。实际上，有很多药物再利用 (drug repurposing) 的开发都针对罕见病，他们获批的孤儿药并不在表1中体现。

       例如 Eton Pharmaceuticals/Azurity Pharmaceuticals公司2022年获批的治疗癫痫的唑尼沙胺口服混悬液Zonisamide oral suspension。唑尼沙胺在2000年就经FDA批准上市，但唑尼沙胺 100 mg/5 mL 口服液体制剂于2022年7月18日获得FDA批准，用于治疗成人和 16 岁及以上患者。通过添加市售的液体制剂来帮助更好地控制患者的癫痫状态，可以满足更多的个人需求（癫痫从整体来说并不属于罕见病，然而有几种罕见的癫痫类型的发作难以控制，并且可能对家庭造成毁灭性的打击，这些类型的癫痫病被视为罕见病）。

       根据统计，FDA每年批准的药物中，几乎半壁江山都属于孤儿药的行列。

       表1 2022年FDA批准的孤儿药新药

       2023年孤儿药展望

       17款或将获批

       在美国药品监管实践中，PDUFA (处方药用户费用法案，Prescription Drug User Fee Act) 日期是指FDA必须对新药申请 (New Drug Application, NDA) 或生物制品许可申请 (Biologics License Application, BLA) 做出回应的日期的通俗名称。

       PDUFA 日期是药物申请被 FDA 接受后 10 个月，如果药物被指定为优先审评，则为 6 个月。表2总结了FDA 2023 年所有孤儿药的重要监管日期及药物背景。

       表2 FDA 2023年审批孤儿药NDA和BLA总结