2023年，药界开年大戏，莫过于GLP-1受体激动剂在两大MNC的一路「狂飙」：

       前脚诺和诺德公布2022财务报告，GLP-1业务收入占据总收入的47%左右，同比增长56%，大有半壁江山之意；

       后脚礼来不甘示弱，于昨日（2月6日）宣布其在研的减肥药物GIP和GLP-1双受体激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）用于肥胖或超重成人患者的中国III期临床试验，取得积极结果，减肥阵营又添一员“大将”。

       GLP-1受体激动剂撑起两大MNC超千亿美元市值，百亿减肥药市场如何生变？

       白热化的竞争趋势

       根据国外药物开发动向网站统计，排名前20的药企列表，可以发现目前礼来销售排名第14，诺和诺德排名第19。

       凭借降糖减肥药物需求的持续增长，预计兔年两家公司的排名仍会继续上升。

       特别是得益于替西帕肽（GLP-1/GIP双重激动剂）美国获批上市，礼来公司可能很快就会进入全球药厂前十。

       表1 2022年全球制药企业TOP20榜单

       数据来源：参考资料7，根据Drug Discovery and Development网站新闻整理

       按照目前的竞争态势，两家公司的关系已经白热化。

       同为靶向GLP-1降糖减肥药的主要玩家，GLP-1受体激活剂治疗糖尿病和减肥药物竞争非常激烈。

       包括利拉鲁肽（Victoza）和索马鲁肽降糖针（Ozempic）等，同为处方药。此外，还有其他几种处于后期开发阶段的药物可能在未来几年进入市场。

       下图为2023年收入快速增长的药物公司预测，诺和诺德暂居第一。这两家公司将受益于对2型糖尿病和肥胖症药物Ozempic、Wegovy和Mounjaro的高需求。

       图1 2023年新增收入最多的公司预测

       图片来源：参考资料1

       GLP-1受体激动剂一路「狂飙」

       利拉鲁肽和索马鲁肽均由诺和诺德生产。它们都是二型糖尿病注射药物，已被FDA批准用于减肥。利拉鲁肽是每天注射一次，而索马鲁肽和替西帕肽一样，是每周注射一次。

       而替西帕肽显示出更有希望的结果，一项临床试验发现参与者减掉了高达22.5%的体脂。研究表明，利拉鲁肽和索马鲁肽的有效性较低，参与者的身体脂肪分别平均减少了15%和5%。

       图2 FDA获批的GIP和GLP-1双重受体激动剂Mounjaro(Tirzepatide，替西帕肽)注射笔

       图片来源：参考资料6

       值得一提的是，这是一种首 创的每周一次的双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，该药同时代表着近十年来获批上市的首 个新一类降糖药物。

       替西帕肽将两种肠促胰岛素的作用整合到一个分子中，它以葡萄糖依赖性方式增强第一和第二阶段胰岛素分泌，并降低胰高血糖素水平。

       司美格鲁肽有三种不同给药形式的商品：司美格鲁肽减肥针Wegovy和索马鲁肽降糖针Ozempic；还有口服的索马鲁肽片Rybelsus。相比利拉鲁肽减肥效果更好。但礼来的替西帕肽和安进的AMG133可能后来居上。

       图3 GLP-1降糖药减肥效果比较

       目前，已有8款上市GLP-1受体激动剂，Tirzepatide礼来已经提交NDA申请，其他6款药物处于临床三期。

       还有更多药物在临床二期，包括IBI362（信达生物）、格鲁塔株单抗（鸿运华宁）、聚乙二醇化艾塞那肽（派格生物）、艾本那肽（常山生化）、Efpeglenatide（韩美药品）等。GX－G6（石药集团），ecnoglutide（先为达生物），HR170331（恒瑞医药），TTP273（中美华东）。

       百亿减肥药市场如何生变？

       据报道，2019年全球减肥药市场规模为26亿美元，同比增长13%；中国减肥药市场规模为11亿元，同比增长129.2%。2020年，全球减肥药市场规模为26亿美元；中国减肥药市场规模为19亿元，同比增长72.7%。

       百亿减肥药市场酣战升级，引得各路英雄好汉蜂拥而至。但诱人的市场下，减肥药的安全性也受到质疑，存在患癌、对心血管有副作用等风险。

       表2 目前上市的减肥药功效及副作用

       笔者预计，安全性考虑将继续成为未来减肥药物研究的重点。

       随着超重和肥胖人群的不断增加，合规的减肥药市场是一片蓝海，预计到2025年，全球减肥药市场将达到63亿美元，中国的减肥药市场将达到53亿元。

       可以预见，随着GLP-1受体激动剂类药物成为降糖药物开发的一个热点方向，加之GLP-1的潜在减重效果催生旺盛的市场需求，具有优势效果的安全减重药物将成为下一款重磅炸 弹。