2023年哪些新药会上市？哪些能够成为首 创新药？哪些具有重磅药物之相？哪些能够带给绝望的患者新的希望？

       Evaluate Vantage对2023年可能获批上市的药物做了预测，并按照2028年预计销售额列举出了10款最令人期待的新药。

       1.Lecanemab

       图片来源：Eisai

       药物名称：Lecanemab/LeqembiTM

       药物类型：单克隆抗体

       开发商：Eisai/Biogen

       适应症：阿尔茨海默病

       2028年销售额预计：30亿美元

       药物背景

       Lecanemab是一种重组人源化免疫球蛋白γ1(IgG1)单克隆抗体，针对聚集的可溶性和不溶性形式的淀粉样蛋白β(Aβ)，这与阿尔茨海默氏病的病理生理学有关。Lecanemab的作用机制在于，它可通过减少Aβ斑块，并防止Aβ在大脑上沉积的方式对抗阿尔茨海默病的发展。

       2023年1月6日，lecanemab获得FDA加速批准用于治疗阿尔茨海默病。

       商业开发状况

       虽然donanemab去年没有获得FDA的批准，但作为治疗阿尔茨海默病的单克隆抗体药物，它仍然具有极大的开发前景，开发商也仍在为2023年获得FDA绿灯而努力。同样针对阿尔茨海默病的单克隆抗体药物lecanemab，也被一干分析师看好，预计2028年可以获得年销售额30亿美元的业绩。但受到了Eisai在开发另一个阿尔茨海默病药物Aduhelm惨败的教训（Aduhelm的高昂价格加上其值得怀疑的安全性和有效性，使得它备受争议，尽管它是15年多来第一个新的阿尔茨海默氏症药物，但它现在几乎从市场上消失了），Eisai在lecanemab上倾注了相当大的心血。

       尽管lecanemab的临床数据遭到一些质疑，而且有两名试验患者死于中风和出血，但Eisai还是在今年1月初获得了FDA对于lecanemab(LeqembiTM)的批准，并在商业方面取得了进展。

       2.SRP-9001

       药物名称：SRP-9001（Delandistrogene moxeparvovec）

       药物类型：基因疗法

       开发商：Sarepta/罗氏

       适应症：杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy）

       2028年销售额预计：22亿美元

       药物背景

       Duchenne肌营养不良症(DMD)是一种罕见病，是在儿童时期发生的破坏性疾病，会慢慢削弱包括心脏在内的肌肉。这种只影响男性的疾病使男孩只能坐在轮椅上，从统计数据来看，患者极难活到四十岁。在过去的几十年中，皮质类固醇和物理疗法成为标准疗法，这种疾病的药物选择仍然很少。DMD治疗的最终目标是实现真正的治愈性疗法，这就是Sarepta与药物合作伙伴罗氏希望SRP-9001能够启动的原因。

       与Sarepta的其他批准药物不同，SRP-9001作为一种基因疗法起作用，旨在将微肌营养不良蛋白编码基因（microdystrophin-encoding gene）传递到肌肉组织中，以促进微肌营养不良蛋白（microdystrophin protein）的产生。DMD患者的DMD基因发生突变，无法自行制造这种蛋白质，导致肌肉力量逐渐丧失。基因疗法为这些患者提供了希望。

       商业开发状况

       基因疗法是药物发展历史上的重大突破，对于遗传性疾病提供了异于其它药物的治疗，尤其对很多罕见病意义重大。分析师估计SRP-9001能够在2028年实现22亿美元的销售额，但不能保证SRP-9001在美国的商业成功，因为“即便获得FDA的批准，SRP-9001在美国获得全额报销可能仍需时间”。由于缺乏先例，很难预测需求，而且为非常昂贵的产品确保报销必然会带来问题。

       SRP-9001去年年底获得了FDA的快速审查，处方药用户付费法案（PDUFA,Prescription Drug User Fee Act）日期为5月29日。如果FDA在今年晚些时候批准，Sarepta已经在采取重大举措，以确保它有足够的资源来资助SRP-9001的推出。

       3.Pegcetacoplan

       药物名称：pegcetacoplan

       药物类型：多肽

       开发商：Apellis

       适应症：地图样萎缩geographic atrophy

       2028年销售额预计：20亿美元

       药物背景

       地图样萎缩(GA)是老年性黄斑变性(AMD)的一种晚期形式，这种进行性疾病可能会严重损害视觉功能，是导致全球超过500万人失明的主要原因。GA是通过过度补体激活导致的不可逆病变生长破坏视网膜细胞而引发的。补体C3是唯一可以精确控制补体级联的靶点，因此开发靶向补体C3的抑制剂就成为了治疗GA的重要手段。但目前尚没有被批准的GA治疗方法。

       Pegcetacoplan是一种多肽复合物，由聚乙二醇（PEG）linker链接两个相同的二硫键环肽。它是一种研究性靶向C3疗法，旨在抑制补体级联（complement cascade）的过度激活。补体级联是人体免疫系统的一部分，可导致许多严重疾病的发生和发展。

       Pegcetacoplan已被FDA授予快速通道指定用于治疗GA。Pegcetacoplan此前已经被FDA批准，用于治疗患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria）的成年患者，其商品名为Empaveli?。

       商业开发状况

       Apellis希望pegcetacoplan能够在今年通过FDA的批准，成为第一种治疗眼部疾病地图样萎缩(GA)的新药。这将是一个重要时刻，因为目前还没有FDA批准的治疗方法。

       分析师预计，Apellis 2028年的销售额可能达到20亿美元，而其年销售额的峰值将达到30亿美元。

       但pegcetacoplan同样面临着不小的挑战，包括它的临床数据的不确定性，以及来自于Iveric Bio的补体C5抑制剂Zimura的竞争。后者已于2022年11月向FDA递交了NDA申请，这意味着如果Zimura获得批准，pegcetacoplan将不会长期独占市场。

       4.Donanemab

       药物名称：Donanemab

       药物类型：单克隆抗体

       开发商：Eli Lilly

       适应症：阿尔茨海默病

       2028年销售额预计：19亿美元

       药物背景

       Donanemab是一种人源化IgG1单克隆抗体，靶向一种特殊的淀粉样蛋白β（即焦谷氨酸Aβ）的N末端的表位。焦谷氨酸Aβ仅存在于与阿尔茨海默氏病相关的脑淀粉样蛋白斑块中。Donanemab单抗的作用机制是，诱导小胶质细胞（micro glial）对Aβ斑块进行清除，减缓与AD相关的认知功能的进行性衰退。

       商业开发状态

       尽管donanemab在2023年初收到了完整回复函（CRL,complete response letter），但它的前景仍然被众多分析师看好，并给予它2028年销售额19亿美元的期待（尽管相对去年做出的2026年60亿美元的销售额已经大幅缩水）。Eisai和Biogen的阿尔茨海默病药物Aduhelm的商业失败，以及围绕它的监管争议，明显地影响到了FDA对Donanemab的审批。FDA表示，它希望获得有关使用Donanemab的患者的更长时间的临床数据，礼来公司现在被迫在今年晚些时候的第3阶段数据公布后申请正常审查。

       虽然在临床数据上存在一些喜忧参半的表现，但Donanemab在与Eisai的Aduhelm的头对头试验中却取得一场大胜。

       去年12月公布的一项比较两种疗法的试验数据显示，与基线相比，donanemab在六个月时将脑淀粉样蛋白斑块水平降低了65.2%，而同期Aduhelm仅降低了17%。虽然受到完整回复函，但礼来仍任信誓旦旦地预计，donanemab将在2023年中之前获得FDA的批准。

       5.RSVPreF3 OA

       药物名称：RSVPreF3 OA

       药物类型：疫 苗

       开发商：GSK

       适应症：老年人呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus）

       2028年销售额预计：18亿美元

       药物背景

       据世界卫生组织称，RSV（老年人呼吸道合胞病毒）对大于65岁的老年人构成重大健康威胁。据估计，RSV感染导致发达国家每年有36万人住院和24000人死亡。慢性肺病、循环系统疾病和功能障碍，会增加成人患严重疾病的风险。

       GSK的RSV OA候选疫 苗，包含重组亚基融合前RSV糖蛋白抗原(RSVPreF3)，以及GSK专有的AS01佐剂。抗原加佐剂的组合可能有助于克服与年龄相关的自然免疫力下降，这种下降有助于保护老年人免受RSV疾病的侵害。

       商业开发状态

       去年夏天，RSVPreF3 OA在一项针对老年人的3期试验中取得了成功，表明其研究性疫 苗在60岁及以上的成年人中减少了由RSV引起的下呼吸道疾病病例，具有统计学意义和临床意义。预计FDA将于5月3日做出对RSVPreF3 OA的决定。

       分析家预计，到2028年，仅老年人注射RSVPreF3 OA疫 苗的销售额就会达到18亿美元，这对于新疫 苗来说是一个非常可观的数字。

       于此同时，辉瑞也正在进行RSV疫 苗（PF-06928316）的开发，它的PDUFA日期也是在今年5月。PF-06928316寻求同时满足老年人和产妇的使用需求。Moderna和J&J也接近推出自己的药物，它的候选药在老年人中获得了FDA的突破性标签，用于老年人的3期RSV候选药物。但Moderna计划在今年上半年向FDA提交数据，这意味着它可能最早要等到2023年底，或者更有可能是2024年初才能获得批准。

       6.Epcoritamab

       药物名称：Epcoritamab

       药物类型：单克隆抗体

       开发商：AbbVie和Genmab

       适应症：淋巴瘤

       2028年销售额预计：17亿美元

       药物背景

       Epcoritamab是一种皮下给药的CD3xCD20 T细胞结合双特异性抗体，可激活T细胞，引导它们杀死恶性CD20+B细胞。单药epcoritamab先前在跨B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型的剂量递增中表现出有效的抗肿瘤活性。皮下注射epcoritamab可用于治疗2次或更多次治疗后复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL），或弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。该疗法通过结合恶性B细胞上的CD20和T细胞上的CD3来杀死癌细胞，从而带来类似CAR-T的功效，但却比细胞疗法更为简单直接。如果获得批准，epcoritamab将成为大型B细胞淋巴瘤市场上获批的第一个皮下双特异性抗体。

       商业开发状态

       艾伯维（AbbVie）在2020年年中通过向Genmab预付7.5亿美元购买epcoritamab，以及该公司其他抗癌双特异性药物的股份，从而获得了该疗法的一部分，开始了正在进行的肿瘤学合作。由于FDA授予了epcoritamab优先审查权，他们将在今年5月决定是否批准epcoritamab。

       7.Zuranolone

       药物名称：Zuranolone

       药物类型：小分子药物

       开发商：Biogen和Sage Therapeutics

       适应症：重度抑郁症、产后抑郁症

       2028年销售额预计：15亿美元

       药物背景

       Zuranolone用于治疗抑郁症和各种其他适应症。它是一种合成的、口服活性的、抑制性孕烷神经甾体，并作为GABAA（γ-氨基丁酸A型）受体的正变构调节剂（positive allosteric modulator，变构调节（也叫别构调节）是指小分子化合物与酶蛋白分子活性位点以外的某一部位特异结合，引起酶蛋白分子构象变化，从而改变酶的活性）。该药物具有高口服生物利用度和适合每日一次给药的生物半衰期。

       截至2022年12月，zuranolone正在进行重度抑郁症和产后抑郁症的预注册，失眠的III期临床试验，以及双相抑郁症、特发性震颤和帕金森病的II期临床研究。[[]SAGE 217.AdisInsight.]

       商业开发状态

       自从选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)在90年代上市以来，心理健康创新疗法的批准很少，导致抑郁症患者的需求未得到满足。Biogen和Sage Therapeutics的Zuranolone，如果获得批准，将成为重度抑郁症(MDD)和产后抑郁症(PPD)两个未得到满足的市场的重要突破。

       MDD构成了一个庞大的患者群体，自COVID-19大流行以来，这个患者群体正在持续增加，估计每年有1700万美国人出现症状。PPD虽然没有那么大的市场，但也绝不是小众。在美国，估计每年有八分之一的母亲经历过它，每年大约有50万例。

       除非FDA授予优先审查权，否则Zuranolone可能会在年底前面临批准。优先审查可能会缩短四个月的时间。

       8.Mirikizumab

       药物名称：Mirikizumab

       药物类型：单克隆抗体

       开发商：Eli Lilly

       适应症：溃疡性结肠炎（UC,ulcerative colitis）、克罗恩病

       2028年销售额预计：12亿美元

       药物背景

       溃疡性结肠炎是一种炎症性肠病，会导致消化道发炎和溃疡。溃疡性结肠炎是一种自身免疫性疾病，其特征是T细胞浸润结肠。溃疡性结肠炎的直接原因尚不清楚，但遗传、环境和过度活跃的免疫系统等因素发挥了作用。

       溃疡性结肠炎会影响结肠和直肠。在大多数人中，症状通常会随着时间的推移发展，而不是突然出现。溃疡性结肠炎可能会引流，有时会导致危及生命的并发症。虽然目前尚无治愈方法，但有几种新疗法可以大大减轻该病的体征和症状，并实现长期缓解。Mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与IL23p19（白细胞介素23的p19亚基）结合。Mirikizumab正在研究用于治疗免疫介导的疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。如果获得批准，mirikizumab将成为第一个也是唯一一个针对溃疡性结肠炎患者的抗IL23p19疗法。

       商业开发状态

       2022年第一季度，礼来向FDA提交了生物制品许可申请（BLA），并在欧盟提交了上市许可申请（MAA）。美国、欧盟和世界其他国家的监管决定预计将在2023年做出。

       9.Etrasimod

       药物名称：Etrasimod

       药物类型：小分子药物

       开发商：Pfizer

       适应症：溃疡性结肠炎

       2028年销售额预计：12亿美元

       药物背景

       Etrasimod是一种口服的、每天一次的选择性鞘氨醇-1-磷酸(S1P，sphingosine-1-phosphate)受体调节剂，旨在优化药理学和S1P受体1、4和5的参与。Sphingosine-1-phosphate(S1P)是一种信号脂质，可调节哺乳动物的许多细胞过程。

       S1P信号传导的作用之一，是调节T细胞运输，这对适应性免疫有重大影响。靶向S1P信号通路的化合物可用于免疫系统调节。除了溃疡性结肠炎，etrasimod正在应用于一系列其他免疫-炎性疾病的研究。

       商业开发状态

       去年3月，辉瑞以67亿美元完成对Arena Pharmaceuticals的收购。Etrasimod正是这笔交易的关键，它在两项3期试验中取得了优异成绩，表明选择性鞘氨醇1-磷酸(S1P-1)调节剂具有重磅炸 弹的潜力。2022年12月，FDA接受了辉瑞的新药申请，有望在2023年下半年获得批准。欧洲的监管机构也采取了同样的做法，预计将在2024年上半年做出决定。除了溃疡性结肠炎的广阔市场之外，etrasimod也正作为治疗剂，针对斑秃、特应性皮炎、克罗恩病和嗜酸性粒细胞性食管炎进行研究。

       数据显示，etrasimod的主要竞争对手是Bristol Myers Squibb的S1P药物Zeposia，该药物于2021年5月获批用于溃疡性结肠炎，目前正在研究与etrasimod相同的适应症。虽然溃疡性结肠炎市场竞争激烈，包括AbbVie的重磅药物修美乐(Humira)，但Zeposia和etrasimod具备专属优势，因为它们以药丸形式口服，而不是注射。该领域的另一种口服疗，辉瑞公司的Xeljanz正在接受审查，但因为其JAK抑制剂类属性而面临安全问题。

       10.Sotatercept

       药物名称：Sotatercept

       药物类型：融合蛋白（Fusion Protein,融合蛋白类药物是利用基因工程技术，将不同的基因或基因片段融合在一起，经表达后可以得到由不同的功能蛋白拼合在一起而形成的新型多结构域的人工蛋白）

       开发商：Merck

       适应症：肺动脉高压（PAH,Pulmonary arterial hypertension）

       2028年销售额预计：10亿美元

       药物背景

       肺动脉高压(PAH)是一种罕见的、进行性和危及生命的血管疾病，其特征是小肺动脉收缩和肺循环血压升高。估计美国有4万人，欧盟有3万人患有肺动脉高压。尽管采用目前的护理标准，但许多患者的疾病进展迅速。PAH会对心脏造成显著压力，导致身体活动受限、心力衰竭和预期寿命缩短。PAH患者的5年死亡率约为43%。

       Sotatercept是一种首 创的激活素受体IIA-Fc(ActRIIA-Fc)融合蛋白，用于治疗成年肺动脉高压患者。Sotatercept已获得FDA授予的突破性疗法称号，以及欧洲药品管理局授予的用于治疗PAH的优先药物称号。Sotatercept是标准护理治疗的附加疗法。凭借其针对BMPR-II信号的新颖作用机制，sotatercept可能会解决PAH的根本原因，而不是像目前的疗法那样仅通过扩张血管缓解病情。虽然这些目前的疗法可以缓解症状，但它们并不能治愈。

       商业开发状态

       默克公司在2021年以115亿美元收购Acceleron，获得了sotatercept在肺动脉高压领域的独家权利。Sotatercept在2022年10月的III期临床顶线数据令人乐观，分析师将sotatercept的销售额峰值定在20亿美元。

       默克公司预计将在2023年初申请批准，并可能在今年晚些时候上市。Sotatercept的另外两项试验正在进行中，已获得快速通道和突破性指定。