人无远虑，必有近忧，默沙东却并未因远虑的谋划，近忧就绕道而行。

       2022年是默沙东的又一辉煌时刻，财报显示，总营收592.83亿美元，同比增22%，业绩增速在已公布2022年财报的跨国药企中算是“一人之下，万人之上”，仅次于营收过千亿美元的辉瑞（23%）。

       值得默沙东狂喜的，还有来自与艾伯维的最新较量成绩，2022年营收超艾伯维2.1%，而在2021年，还只有艾伯维的86.7%，这让一直“逼宫”药王多年的默沙东，尝到了超越的“快感”。

       稍有遗憾的是，历经几年的药王“逼宫”之战，默沙东还是“败北”，但“快感”依然十足，因为Keytruda与Humira的年销售额之差由2021年的35.08亿美元缩小至3亿美元，这场药王“逼宫”战在2023年会落下帷幕。

       远虑从何而来

       默沙东2022年的“战绩”，主要依赖旗下三大“猛将”，三者合计销售额335.18亿美元，占总营收56.5%。其中“先锋大将”Keytruda勇冠三军，销售额达209.37亿美元，同比增22%，占总营收的35.3%；“中军老将”Gardasil/Gardasil 9威名不减，销售额达68.97亿美元，同比增速与Keytruda旗鼓相当；“后卫小将”Lagevrio虽败犹荣，在不敌辉瑞Paxlovid的弱势下，依然为默沙东带来了56.84亿美元营收，而在众多产品中，销售额最高的疫 苗PROQUAD、MMR II和VARIVAX合计也不过22.41亿美元，不及“后卫小将”Lagevrio的一半。

图片来源：默沙东官网

       三“将”虽猛，但远虑恰好源自其中二“将”。

       “先锋大将”刚要称王就濒临“退休”。Keytruda关键专利将在2028年到期，那时绝 对会受到生物仿制药的强烈冲击，毕竟药王“魅力”太过诱人，现药王Humira关键专利期“大限”刚至，2023年1月安进就在美上市了首 款生物类似药Amjevita，Humira的“今天”就是Keytruda的“明天”。

       Humira在2002年12月经美国FDA获批上市，其关键专利在2023年到期，唯我独尊的“寿命”长达21年，而2014年9月经美国FDA获批上市的Keytruda，“寿命”不足Humira的七成，即便在2023年顺利夺下药王宝座，也享受不 了几年的王 者风范就要“寿终正寝”了。

       “中卫老将”树大招风力不从心。Gardasil/Gardasil 9的威名丝毫不弱于“先锋大将”，从4价Gardasil在2006年上市以来就称霸全球，2014年9价Gardasil 9的上市，更让默沙东如虎添翼，尽管还有另一个掌握HPV疫 苗的葛兰素史克算是同期出道且抗衡至今，但从全球销售情况来看，葛兰素史克的Cervarix早在十年前就甘拜下风，能“活”到今天，也只因Cervarix在国产HPV疫 苗获批前，葛兰素史克是全球仅有的2家掌握HPV疫 苗的药企之一。

图片来源：根据药渡数据、前瞻产业研究院、澎湃新闻整理

       默沙东2022年财报显示，Gardasil/ Gardasil 9销售额的高增速主要得益于除美国以外的需求，特别是中国。然而国产HPV疫 苗已有2款获批上市，分别为万泰生物在2019年12月获批的2价馨可宁和沃森生物在2022年3月获批的2价沃泽惠，虽然2款国产HPV疫 苗都为2价疫 苗，但从近三年国内HPV签批发量来看，国产HPV疫 苗上市后，葛兰素史克的Cervarix已被市场边缘化，像之前退出美国市场一样迟早会被中国市场抛弃，留下国产HPV疫 苗和Gardasil/Gardasil 9分庭抗礼。

图片来源：根据食药检定院、群益证券、华西证券及药企公告整理

       其实若不是默沙东采取“同适龄+高保护”的差异化竞争，在2022年8月将Gardasil 9接种年龄由16-26岁扩至9-45岁，否则国产HPV疫 苗2022年成绩将优于Gardasil/ Gardasil 9。

       当然，差异化竞争不仅是进口的“专利”，国产也毫不示弱，万泰生物的馨可宁9-14岁接种时只需2针也是赢得市场的关键。因此对默沙东而言，喜的是中国市场，忧的同样是中国市场，据国家药物临床试验公示平台显示，国内处于III期临床的HPV疫 苗有9款，其中9价有5款，最高价次为国药中生的11价。

图片来源：根据国家药物临床试验公示平台整理

       值得一提的是，万泰生物的馨可宁在2021年10月通过了WHO的PQ认证，且2022年已在摩洛哥和尼泊尔获上市许可，国产HPV疫 苗未来不光会夺回属于自己的市场，在全球也将对默沙东形成威胁。在此之前，默沙东也正在享受最后的狂欢，2023年1月，智飞生物发布公告称与默沙东重新签订了含4款疫 苗的超1000亿推广协议，其中HPV疫 苗达979.57亿，显得其他3款疫 苗非常多余。

       图片来源：智飞生物公告

       值得关注的是，在采购计划中，2025年的HPV疫 苗采购量出现20.2%下滑，2026年下滑扩至31.3%，这正是出于对国产高价HPV疫 苗上市的考虑，默沙东“中卫老将”的远虑也正源于此。

       乐极生悲的近忧

       作为全球首 个获批的新冠口服药，Lagevrio在新冠疫情至暗时刻点燃了全球抗击新冠疫情的希望。

       然而辉瑞的PAXLOVID上市后，据辉瑞称，在出现症状后的三天内服用，轻度和中度成年患者住院或死亡率降低89%，让Lagevrio失色不少，导致美国在2022年4月底的口服新冠药处方的90%转为PAXLOVID。

       对Lagevrio来说，2022年上半年在“败北”PAXLOVID的失意后，最值得庆幸的是，2022年12月底又被拥有14亿人口的中国引进，然而此前PAXLOVID早已在国内获批，目前为止，国产新冠口服药也已有3款获批，分别为真实生物的阿兹夫定、君实生物的民得维、先声药业的先诺欣，在5款药物中，Lagevrio丝毫没有优势。

       据《新英格兰医学杂志》在线发表的民得维对比PAXLOVID用于伴有进展为重度包括死亡高风险因素的轻至中度新冠感染早期治疗III期临床研究成果显示，相比PAXLOVID，民得维组的临床恢复时间更短，安全性方面的顾虑更少，曾“败北”PAXLOVID的Lagevrio，就显得更没优势了。

       价格方面，民得维首 发 报价为每盒795元（36片/瓶/疗程），先诺欣首 发 报价为750元（盒/疗程）,阿兹夫定片医保后为175元/瓶，而Lagevrio和PAXLOVID当前价格为1500元/疗程和1890元/疗程，加上疗效差异，让Lagevrio成了最不受待见的新冠口服药。

       然而近忧的悲伤并不限于没有优势，毕竟随着新冠药物的不断获批上市，以及在未来疫情的不确定性，新冠药物前景有太多的未知，就连“头把交椅”的辉瑞，预计2023年新冠相关产品收入也将下滑，Paxlovid在2023年的销量约为80亿美元，还不足2022年销售额的零头。

图片来源：辉瑞官网

       近忧的最悲伤还是因为Lagevrio，2月7日，英国权威医学杂志《自然》发布了《新冠药物刺激病毒突变，现有人想停止使用它》一文，据文章称，一项对1300多万个SARS-CoV-2序列进行调查的研究发现，Lagevrio的治疗引发了携带大量突变的病毒谱系进化，而在某些情况下，这些突变病毒有可能会传播给其他个体。此文一出，掀起轩然大波，从时间上，在Lagevrio使用的2022年，可疑病毒谱系的患病率也的确大幅上升。

图片来源：《自然》杂志官网

       尽管默沙东回应称没有直接证据证明病毒基因序列来自经Lagevrio治疗的患者，但引起病毒突变的“锅”是再牛的药企也背不起的，关于Lagevrio是否引发病毒突变的研究或许还在某个科研机构进行着，但默沙东此刻正“头疼”着，毕竟这个“锅”背不起。

       靠什么排忧解难

       近忧的破解也许只能看天意了，到底Lagevrio会不会引起病毒突变，虽然还没有最终答案，但答案早已“种”下且不能改变，只能顺其自然。

       远虑的谋划，默沙东其实早已行动，为延长“先锋大将”寿命，默沙东试图申请Keytruda新配方皮下注射的专利，通过添加额外专利 来延长Keytruda排他性。为提高“中卫老将”技能，默沙东开展了Gardasil/ Gardasil 9男性适应症的研究，并取得了积极进展，据2022年财报显示，一项对138个同行评审研究的最新系统文献综述发现，Gardasil的使用可降低高级别（癌前）和低级别宫颈病变的发生率，以及减少某些非宫颈HPV相关疾病的女性/男性HPV感染。

       此外，默沙东不惜重金布局ADC，在收购ADC龙头药企Seagen未果后，又以高达93亿美元引进科伦药业7个在研ADC项目，而且默沙东并不满足仅从项目和技术上布局ADC，还从资本上通过2022年的B轮融资“入驻”科伦药业旗下科伦博泰，成为第二大股东，试图在未来打造出能够接替Keytruda的另一个“先锋大将”。

       是人终有忧虑，药企也不例外，默沙东的远虑和近忧又将怎样化解，注定是药圈的一件引人关注的大事。