近日，万泰生物发布公告称，其20价肺炎球菌多糖结合疫 苗（20价肺炎疫 苗）已经启动1期临床试验，并完成首例受试者入组。

       截至2022年12月31日，中国获批上市共有3种13价肺炎球菌多糖结合疫 苗和5种23价肺炎球菌多糖疫 苗。

       万泰生物的入局，注定为国产肺炎疫 苗添上浓墨重彩的一笔。

       随着20价肺炎疫 苗启动临床，国产肺炎球菌疫 苗研发齐发力，一场国产替代的浪潮悄然开始。

       13价 VS 23价，

       肺炎球菌疫 苗有何不同？

       万泰生物在公告中提到“目前，国内已有辉瑞的13价肺炎球菌结合疫 苗（沛儿）、沃森生物的13价肺炎球菌结合疫 苗（沃安欣）、民海生物的13价肺炎球菌多糖结合疫 苗（维民菲宝）获批上市”。

       看到这个公告，可能有人会疑惑：我国还上市5款23价肺炎球菌疫 苗，23价的可以防护的病毒种类更多，为什么只字不提？这是因为他们的技术路线不同。

       13价疫 苗可以抵抗13类肺炎球菌，而23价疫 苗可以抵抗23类肺炎，但不是“价“数越高越好，因为这两款疫 苗的技术路线不同，预防原理不同。

       目前，肺炎球菌疫 苗有两条技术路线，多糖疫 苗和多糖蛋白结合疫 苗。

       表1 肺炎球菌疫 苗类型概览

       资料来源：网上公开资料整理

       肺炎球菌是一种条件致病菌，定植于健康人群的鼻咽部位。肺炎球菌的抗原，主要有荚膜多糖和C多糖（即M蛋白）两种，其中荚膜多糖为重要的毒力因子。

       多糖疫 苗是提取细菌上的荚膜多糖作为抗原，为T细胞非依赖性抗原，可以刺激成熟B淋巴细胞，但不会刺激T淋巴细胞，2岁以下婴幼儿免疫功能发育不完善，对T细胞非依赖抗原反应较差。因此，多糖疫 苗只能用于2岁以上人群，但是尴尬的是肺炎球菌最大的危害人群恰好是2岁以下的儿童，所以23价肺炎疫 苗批签发量增速缓慢。

       多糖结合疫 苗则是将细菌荚膜多糖与特定蛋白结合，结合后成为T细胞依赖性抗原，接种后形成免疫记忆，免疫持续时间长，适用于任何年龄段人群，尤其是对2岁以下婴幼儿具有很好保护作用，所以13价肺炎球菌疫 苗占据着主要市场。

       万泰生物的20价肺炎疫 苗是与江苏坤力生物制药联合开发，是利用肺炎球菌1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F和33F型荚膜多糖分别与重组肺炎溶血素共价结合成多糖蛋白结合物，再将20种多糖蛋白结合物按照一定比例配置成的20价肺炎疫 苗，所以该疫 苗为一种多糖结合疫 苗。

       辉瑞占据主要市场，

       但国产替代悄然开始

       据报道，截至2022年12月31日，中国获批上市共有3种13价肺炎球菌多糖结合疫 苗和5种23价肺炎球菌多糖疫 苗。

       表2 国内上市的肺炎球菌疫 苗情况

       资料来源：湘财证券、沙利文

       2021年，我国肺炎球菌疫 苗批签发量2820万支，市场规模按销售收入约为137亿元，13价肺炎球菌疫 苗占主要市场约为116亿元。2017年-2021年肺炎球菌疫 苗复合增速达74%，最主要的原因是国产肺炎球菌疫 苗沃森、康泰针对婴幼儿的国产13价疫 苗上市之后，这两家13价肺炎球菌疫 苗占比呈现快速上升的态势，2020年国内占比只有38.5%，2021年提升至54.04%，未来国产替代+市场渗透率将催生肺炎球菌疫 苗市场持续增长。

       我国13价肺炎球菌疫 苗批签发企业主要为辉瑞、沃森生物和康泰生物（民海生物），2021年批签发量大约在1760万剂，仍在高速增长。辉瑞的肺炎球菌疫 苗“沛儿-13”2022年全球销售额为63.37亿美元，占据全球绝 对市场份额。

       23价肺炎球菌疫 苗批签发企业主要为沃森生物、康泰生物（民海生物）、科兴生物、默沙东、成都生物制品研究所，2021年批签发量大约为1060万剂，与2020年相比减少41%，随着国产13价肺炎疫 苗产能释放可能将会进一步挤压23价肺炎疫 苗市场。

       截至2022年12月31日，我国处于临床研究阶段的23价肺炎球菌疫 苗共4款，其中智飞绿竹的23价肺炎疫 苗已经完成全部临床，处于上市申请阶段，兰州生物研究所的23价肺炎疫 苗也已经进入三期临床。

       13价肺炎球菌疫 苗共9款处于临床阶段，其中艾美卫信、复星安特金、康希诺、兰州生物研究所的4款产品疫 苗处于III期临床阶段，其他5款则处于早期临床。

       这些肺炎疫 苗的上市一方面增加肺炎疫 苗的可及性，另外打破辉瑞对肺炎结合疫 苗市场长期的进口垄断，逐步实现国产替代。

       表3 国内13价和23价肺炎球菌疫 苗在研管线概览

       资料来源：湘财证券、沙利文

       小结

       虽然国内公众对肺炎球菌认知匮乏，疫 苗覆盖率低，但随着国内相关部门制定相应规则，各地疾控中心相继发文对肺炎球菌疫 苗的接种给出指导性意见。

       另外，随着新冠疫情的影响，公众的健康意识显著提高，尤其是新冠疫 苗的快速普及，让大家对疫 苗疾病预防的认知有了质的提升，资本也在源源不断的进入疫 苗领域，笔者也期待着越来越多的国产肺炎疫 苗上市，保障国人健康。