近日，艾伯维发布了2022年度财报，Humira（修美乐） 2022年全球销售额212.37亿美元力压K药209亿美元。

       这已经是Humira击败立普妥成为全球“药王”的第十一个年头（不包括辉瑞新冠疫 苗）。2022年对Humira廉颇老矣的质疑从未间断，很多人给出预测2022年K药将超过Humira成为新的全球“药王”，Humira证明2022年自己还是大哥！

       Humira是全球首 个获批的全人源单克隆抗体，最初由剑桥抗体技术公司和巴斯夫合作开发（D2E7），后被雅培以69亿美元收购诺尔制药获得。从2002年FDA首次获批至今已经有多项成人和儿童适应症获批。

       表1 FDA获批Humira适应症

       资料来源：FDA官网

       Humira风光之下暗藏危机

       Humira看似无限风光的背后却是危机重重。

       日前，安进宣布，其研发的Humira生物类似药Amjevita正式进入美国市场，并获得半年的市场独占期。这也是FDA批准的首 个修美乐生物类似药。据报道，在美国安进提供了两种不同的价格方案，一种比Humira的标价低55%，另一种为折扣5%，由于美国药品贩售的回扣机制，较高价的版本可能更受药品采购商欢迎，对患者而言，能节省的费用可能有限。

       表2除Amjevita外FDA批准的Humira生物类似药概览

       资料来源：FDA以及网上公开资料整理

       半年之后除了安进的Amjevita，还有7家Humira的生物类似药蓄势待发，阿达木单抗的市场争夺战已经打响。

       在获批上市的Humira生物类似药中，Cyltezo成为第一个被指定为可与Humira互换的生物类似药。适应症方面，Humira生物类似药获批的适应症与Humira大部分相同，除了化脓性汗腺炎或葡萄膜炎未被批准。在获批的所有Humira生物类似药只有Hyrimoz的高浓度配方得到批准。

       生物类似药集中上市

       对Humira有何影响？

       可能在专利早已到期的欧洲市场，我们能找到未来美国的阿达木单抗市场格局变化的答案。

       2018年在欧洲上市的四款Humira生物类似药分别是Amgevita、Hyrimoz、Imraldi（FDA获批时商品名称为Hadlima）和Hulio。7个月之后，2019年5月Idacio在欧洲获批。Boehringer Ingelheim的Cyltezo和辉瑞的Abrilada（欧洲为Amsparity）虽然获批但是基于公司战略考虑没有进入欧洲市场。

       专利到期Humira的价格下降，销售额降低。

       根据2022年艾伯维的财报显示，Humira的212.37亿美元的收入中，其中美国市场销售额186.19亿美元同比增长7.4%，美国之外的市场销售额只有26.18亿美元，同比下滑22.2%，占比只有12.33%。

       而5年前的2017年，美国市场之外销售额占比为30%左右（2017年全球销售额182.47亿美元，其中美国之外市场销售额60.66亿美元）。在2019年的美国之外的市场销售额同比下降27.1%，为43.49亿美元，其中最主要的原因就是Humira欧洲专利在2018年10月到，随后上市的生物类似药凭借价格优势迅速占领Humira的市场，如：2018年在欧洲上市的阿达木单抗生物类似药Imraldi和Hyrimoz两剂的价格是1145欧元，比Humira的1911欧元便宜40%，Amgevita在德国也有18%的折扣；后期生物类似药的价格进一步下降，Humira也只能被迫跟随降价来保住市场。

       表3 Humira在部分欧洲国家失去独占权前后价格的变化情况（截至2019年5月，每40mg剂量）

       资料来源：参考文献1

       欧洲不同国家和地区的医疗保健系统和政策各不相同，标价范围从奥地利的约200欧元到德国955欧元，价格相差4倍多。总体而言，在欧洲大多数国家/地区，当Humira失去专利独占权之后价格均有不同程度下降，从平均516欧元降至456欧元（降价中位数430欧元），降价幅度仅在10%左右，但是配合折扣或回扣实际价格降低幅度更大。

       Humira市场被生物类似药侵蚀，仍占主要市场份额。

       Humira欧洲专利在2018年10月到期，这些阿达木单抗生物类似药在上市之后迅速发力，在2019年Humira在欧洲的净收入下降30%，阿达木生物类似药占据了约35%的欧洲市场。

       在德国，这些生物类似药上市一年之后，Humira的收入受到严重打击，Imraldi、Amgevita和Hulio分别占阿达木单抗市场总量的15.6%、13.4%和11%，这时Humira仅保留有50%的市场。

       英国大约63%的患者在6个月后转为使用生物类似药，其中最畅销的还是Imraldi。到2019年6月底Imraldi占据了欧洲阿达木单抗生物类似药市场份额的46%。

       图1 2019年德国和英国阿达木单抗生物类似药市场竞争情况

       资料来源：参考文献3

       以欧洲市场为参考美国阿达木单抗的市场竞争可能分为三个阶段：

       1. 2023年的7月之前：考虑到Amgevita的定价政策以及放量需要时间等因素，在2023年的7月之前阿达木单抗的市场格局较优，可能对Humira的市场销售影响不大。

       2. 2023年7月之后一年：真正的挑战是在7月份之后，Cyltezo等7种生物类似药上市后，Humira的实际价格可能会有30%左右的下降，随着竞争格局变化后续可能实际价格会更低；市场份额方面可能短期内Humira仍然会占据绝大多数的市场份额。

       3. 后来者加入会加剧竞争，考虑到成本、可及性、互换性、先发优势等，最终可能会形成“3~4家+其他”的竞争格局，3~4家占据主要的阿达木市场。

       总之，考虑到美国和欧洲市场在政策、药房替代能力、报销、激励等等因素的不同，Humira以及其生物类似药在欧洲市场的表现不能照搬到美国市场，而且美国市场上还会增加Boehringer Ingelheim和辉瑞两个重量级玩家，市场竞争程度只会更加惨烈。