近年来，由于Claudin 18.2在原发性胃癌、转移性胃癌、胰 腺腺癌、肺癌等多种实体瘤中呈现高表达，因此该靶点拥有庞大的患者人群基数。此消彼长间，Claudin18.2赛道又成了一个药企们前赴后继的“战场”，群雄逐鹿，内卷严重。

       国内当前有50余款Claudin18.2靶向药处于研发阶段，该靶点不仅入局者众，角逐的技术路线更是多样，包括单抗、双抗、ADC和CAR-T等，药企们争夺Claudin18.2至高点的心昭然若揭。

       如今，对于Claudin18.2靶点领域的研究，国内药企在全球范围内处于前沿地位。而在Claudin18.2 ADC领域，国内药企则是全球领跑者，引得海外众多药企纷纷将目光投向了国内正在研发中的Claudin18.2 ADC新药。

       2月23日，乐普生物与康诺亚生物共同宣布，已与阿斯利康达成交易，将Claudin18.2ADC项目CMG901 的研发、注册、生产和商业化全球独家权益授权给阿斯利康。交易总额包括 6300 万美元首付款、11.25 亿美元潜在里程碑款以及基于净销售额的分级特许权使用费，总计金额高达11.88亿美元。

       来源：各公司官网

       时隔一年，这是继去年密集出海之后，今年Claudin18.2 ADC的出海首秀，值得注意的是，CMG901是国内首 款获批进入临床研究的Claudin18.2 ADC，可谓是国内Claudin18.2 ADC研发的先行者，如今“先行者”也出海了，是否会让其他奔赴在Claudin18.2 ADC赛道的药企们争相效仿，再掀出海浪潮？

       出海是偶然还是必然？

       让我们来先了解一下本次获得高达11.88亿美元出海总金额的这款Claudin18.2 ADC。

       CMG901是一款全球首 创的靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC），由KYM所有。KYM是一家由康诺亚（70%的所有权）和乐普生物（30%的所有权）成立的合资企业，旨在共同开发、生产和商业化CMG901。

       CMG901用于治疗晚期胃癌、胰 腺腺癌及其他实体瘤。其通过将高性能有效载荷附在Claudin 18.2特异性抗体上，实现选择性抗癌。CMG901于2022年6月完成了剂量爬坡阶段的患者入组，并已于2022年第二季度启动剂量扩展试验，于2022年4月取得FDA孤儿药资格认定及快速通道资格认定。

       来源：康诺亚官网，华创证券

       试验研究结果显示，CMG901展示出良好的安全性和耐受性，而相比同类产品，CMG901更具有独特优势：1）与Zolbetuximab类似物相比，CMG901母本抗体与Claudin 18.2特异结合后将产生更高的亲和力，从而通过ADCC及CDC机制，更有效杀死细胞；2）MMAE具有较高的细胞毒 性，可以对附近的Claudin 18.2阴性肿瘤细胞发挥潜在灭杀作用；3）在针对胃癌及胰 腺腺癌适应症的动物模型中，于相同剂量水平，CMG901展现远超CMG901母本抗体或Zolbetuximab类似物的强大抗肿瘤活性。

       此次CMG901出海其实并不让人意外，因为这并非Claudin18.2 ADC的出海史上的首秀。自2022年5月礼新医药Claudin18.2 ADC（LM-302）成功授权给美国Turning Point， 史无 前例开辟Claudin18.2 ADC出海路，至今已有4款国产Claudin 18.2 ADC新药成功授权海外药企。

       2022年5月，礼新医药宣布与美国Turning Point公司达成一项独家授权协议：Turning Point将获得LM302在全球除大中华区及韩国以外国家及地区的开发及商业化权益。根据协议，Turning Point将支付礼新医药2500万美元的首付款，研发里程碑1.95亿美元及后续商业化里程碑，总金额超过10亿美元。目前LM302已进入临床I期。

       紧随其后

       2022年7月，巨石生物与Elevation Oncology, Inc.就SYSA1801在大中华地区(包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾)以外地区的开发及商业化订立独家授权协议。石药巨石生物将收取2700万美元的首付款，并有权收取最多1.48亿美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款，总金额达12亿美元。目前，SYSA1801处于临床I期。

       就前后脚的功夫，科伦博泰与默沙东也在2022年7月达成协议，将SKB-315独家许可给默沙东在全球范围内进行研究、开发、生产制造与商业化，并将于许可协议生效后一次性收到3,500万美元不可退还的首付款。默沙东公司将根据开发阶段向科伦博泰支付累计分别不超过8,200万美元的开发里程碑付款、3.34亿美元首次商业销售里程碑和4.85亿美元销售里程碑款，总金额达9亿美元。目前SKB315处于临床临床I期。

       仔细观察这几款已出海的Claudin18.2 ADC，不难发现，出海的总金额不低，且引进方均是海外知名大药企，足以证明国内Claudin18.2 ADC研发实力在国际赛场上能够吸引海外药企的目光。而如今国内Claudin18.2 ADC赛道研究如日中天，虽然目前各药企的研发尚处于临床早期，由于Claudin18.2 ADC药物的广阔市场，药企们都能预见后期的厮杀会比较惨烈，出海也是国内药企为了在赛道上“占得先机”的筹谋。

       如此看来，在风起云涌的Claudin18.2 ADC赛道，Claudin18.2 ADC的出海是国内药企与海外药企间“供”与“需”有望迎来双向奔赴的一种必然选择。

       火热赛道，谁是next one？

       从启动研发到新药问世，创新药的研发周期一般是8~12年。动则十来年的持续投入，对于创新药研发向来九死一生，药企们未雨绸缪再正常不过了。Claudin 18.2ADC赛道，目前尚无药物实现商业化上市，研发尚处于临床早期，但是入局的药企越来越多，赛道变得拥挤。

       已进临床的在研Claudin 18.2 ADC进度差异不大，最早进入临床的是乐普生物与康诺亚生物的CMG-901。与CMG-901一样处于临床I期的有：信达生物的IBI343、君实生物的JS107、科伦博泰的SKB-315、石药集团的SYSA1801等，而其中荣昌生物的RC118，礼新医药的LM302已率先进入临床II期，其余有9家药企包括恒瑞医药、绿叶医药、辉瑞制药等在启动临床前阶段。

       虽然距离产品上市依然还有很长一段路要走，但Claudin18.2 ADC不仅单药可带来较好的治疗效果，且具有探索联合用药的可能，未来的潜力毋庸置疑。目前，已获批进入临床的Claudin 18.2 ADC共9款，已经有4款成功出海，如此，出海比例近50%，出海成功率100%。

       再加上近些年受医保谈判及药物准入环境的影响，“出海”成为国内创新药发展的必经之路，加上ADC市场的火爆，国产Claudin18.2 ADC相继成功出海虽惊喜不断，但也是意料之中。

       那么谁会是下一个出海的Claudin18.2 ADC？或许药企们已在暗中布局。

       结 语

       随着ADC在整个行业风生水起，出海渐成常态。每一次Claudin18.2 ADC的成功出海，都在向世界证明国内药企在Claudin18.2 ADC领域的研发实力。

       往近了看，出海是国内Claudin18.2 ADC药企“另辟蹊径”的布局，往远了看，是全球药企们“共同富裕”的愿景。此次乐普生物与康诺亚生物双剑合璧出海，或将再次掀起新一轮的Claudin18.2 ADC的出海浪潮，让我们拭目以待。

       参考资料

       1.各公司官网、招股书

       2.《国产Claudin 18.2 ADC密集出海背后，下一波创新红利在路上》氨基观察，2022年7月30日

       3.《Claudin 18.2单抗三期成功，看好ADC和CAR-T》华创证券，2022年11月21日

       4.《超11亿美元！阿斯利康引进康诺亚/乐普生物Claudin18.2靶向ADC》医药观澜，2023年2月23日